В начале декабря глава Роспотребнадзора Анна Попова говорила о «высокой степени готовности» российской вакцины от ВИЧ.
Сегодня ее разработчики подтвердили журналистам, что в первой фазе клинических исследований у 100 процентов добровольцев появились антитела к вирусу. Кстати, статья с их отчетом была опубликована еще в 2016 году.
Давайте разберемся, что на самом деле можно сказать о «высоте» готовности и эффективности этой вакцины.
Конструкция вакцины КомбиВИЧвак и ее электронная фотография, полученная с помощью электронного просвечивающего микроскопа (перекрашено)
Карпенко Л.И. и др. / Биоорганическая химия 2016
ВИЧ — это вечная эпидемия (и новый коронавирус здесь, кажется, сделал только хуже), ахиллесова пята минздравов по всему миру и больная мозоль вирусологов. Ни одна из попыток разработать от этого вируса надежную защиту до сих пор не оказалась удачной (подробнее мы писали об этом в материале «Без вакцины»).
Окончательно вылечить заболевшего современная медицина тоже не в состоянии — если не считать одного неподтвержденного случая и нескольких пациентов, которые избавились от вируса вместе с собственными клетками крови.
Наиболее успешная (если так можно сказать о провалившемся испытании) из вакцин от ВИЧ была эффективна на 31,2 процента — эта «высота» держится уже 11 лет.
Поэтому лучшее, что мы сегодня можем противопоставить эпидемии ВИЧ — это вовремя тестировать всех, кто в группе риска, и обеспечивать их лекарствами, чтобы не давать вирусу размножаться в крови.
Но эта задача — так называемая программа «90-90-90» — не для всех стран оказывается легкой (о том, почему так происходит, мы писали в тексте «Успеть за 10 лет»).
И если бы вакцину, вопреки ожиданиям, все же удалось придумать, это существенно упростило бы нашу жизнь.
Что за вакцина?
Вакцину, о которой говорила Попова («КомбиВИЧвак»), разрабатывает Новосибирский центр «Вектор» — тот самый, что сейчас работает и над вакциной от SARS-CoV-2. Причем проблемой ВИЧ он занимается уже давно — по крайней мере, в 2011 году Центр уже провел первую фазу испытаний своей вакцины.
По механизму действия «КомбиВИЧвак» относится к полиэпитопным вакцинам. Это искусственная вирусоподобная частица, то есть белковая «коробка», внутри которой находится кольцевая ДНК с некоторыми вирусными генами.
Такая конструкция должна вызвать подозрение сразу у двух ветвей иммунитета. На поверхностные белки должны среагировать В-клетки — и начать производить специфичные к вирусу антитела.
А ДНК должна попасть внутрь клеток человека и заставить их тоже собирать несколько поверхностных белков вируса — и знакомить с ними Т-клетки.
Эта технология сама по себе не нова — полиэпитопные вакцины испытывали против ВИЧ и раньше, но значительного иммунного ответа они не вызывали. Тем не менее, полиэпитопная вакцина должна решить важную проблему. Дело в том, что защитить человека от ВИЧ раз и навсегда сложно — вирус очень быстро эволюционирует и меняет структуру своих поверхностных белков.
Именно поэтому все попытки сделать вакцину пока что проваливаются — пока организм привыкает к конкретному образу вируса, его уже настигает новый, изменившийся до неузнаваемости.
При этом скорость мутации ВИЧ на порядки больше, чем у гриппа, от которого мы прививаемся каждый год (именно потому, что за год вирус успевает измениться так, что старые «привычки» иммунитета теряют силу).
Полиэпитопная вакцина должна подготовить организм ко встрече с несколькими видами противника сразу.
Белки, которые «торчат» на поверхности вирусоподобных частиц в составе вакцины, совмещают в себе фрагменты сразу нескольких вариантов вирусных белков.
А ДНК, которая в ней содержится, кодирует, по словам разработчиков, консервативные участки — то есть такие, которые должны оставаться неизменными даже в мутирующем вирусе.
Что в результате?
Многие СМИ сегодня выпустили заметки с заголовками о том, что «российская вакцина от ВИЧ эффективна», или даже «100% эффективна».
Но единственное, что мы сегодня знаем о работоспособности «КомбиВИЧвак» — это результаты первой фазы ее испытаний, опубликованные в 2016 году в журнале «Биоорганическая химия».
Первое, что проверяют в ходе клинических испытаний вакцины — это безопасность. В своей статье организаторы эксперимента сообщают, что не заметили у добровольцев ни патологических изменений, ни даже местных реакций.
Второе, что нужно измерить — это иммуногенность, то есть способность вызвать иммунный ответ, направленный против нужного вируса.
По словам авторов работы, у всех добровольцев нашлись антитела хотя бы к одному из стандартного набора белков ВИЧ.
Кроме того, у 100 процентов участников нашлись ВИЧ-специфические Т-лимфоциты, которые при встрече с вирусом начинали производить антивирусный белок интерферон гамма.
Также у многих нашлись нейтрализующие антитела — то есть такие, которые не просто налипают на поверхность вирусной частицы (это как раз вирус не останавливает), но еще и мешают ей проникнуть внутрь клетки, предотвращая заражение. Поэтому можно считать, что у большинства испытуемых иммунная система на прививку отреагировала.
Есть только одно «но». Антитела из крови добровольцев нейтрализовали разные субтипы вируса с разной эффективностью. Через полгода после прививки вариант А/392 могли «обезвредить» антитела 71 процента участников, а вариант B/PV04 — только 29 процентов. А через год после инъекций ни у кого из испытуемых этих антител в крови не осталось.
Можно ли уже радоваться?
Радоваться, конечно, можно — хотя бы за участников испытания, которые получили подтверждение, что их иммунная система в порядке, а еще — возможно — какую-то степень защиты от ВИЧ.
А вот делать утверждения о том, что «вакцина эффективна», пока еще, безусловно, рано.
Дело в том, что результаты, которые приводит «Интерфакс» выше, получены в результате первой фазы клинических исследований.
Строго говоря, даже о безопасности и иммуногенности вакцины стоит говорить с осторожностью — в первой фазе участвовали всего тридцать человек (половина получила один укол, еще половина — два укола, а контрольной группы у исследователей вообще не было).
И кто знает, как вакцина поведет себя на большой выборке среди людей разного пола, возраста и с разными сопутствующими болезнями.
Вторая фаза испытаний стартовала еще в 2013 году и должна завершиться в декабре 2021-го.
В ней принимают участие уже 240 человек — но мы пока не знаем ничего ни о дизайне эксперимента (например, есть ли в нем группа плацебо и какое вещество играет его роль), ни о составе выборки добровольцев.
А проверять эффективность, которая, собственно, и служит мерилом ценности вакцины — это задача третьей фазы, о которой пока речи не идет.
Поэтому, если вам не терпится запастись надеждой на появление вакцины от ВИЧ, можно обратить внимание на две другие вакцины, которые давно уже пробираются через третью фазу испытаний — в США и ЮАР. А если хочется свежих и хороших новостей — можно порадоваться за Уганду: там буквально пару дней назад стартовали третьи фазы клинических испытаний сразу двух вакцин.
Терапия ВИЧ: где выписать и как принимать?
На сегодняшний день ВИЧ-инфекция неизлечима полностью. Но своевременная и грамотно подобранная высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), успешно сдерживает прогрессирование заболевания и его переход в стадию СПИД.
Прием терапии позволяет ВИЧ-инфицированному пациенту жить полноценной жизнью – учится, работать, создавать семью, заниматься любимым делом и даже иметь здоровых детей.
При своевременном выявлении ВИЧ, на время приема терапии вирус в крови не обнаруживается, человек безопасен для окружающих, инфекция не влияет на продолжительность жизни.
Каждый год для борьбы с ВИЧ разрабатывают новые препараты.
Что такое антиретровирусная терапия?
Высокоактивная антиретровирусная терапия – это современный метод терапии ВИЧ-инфекции. Она подразумевает прием 3-4 препаратов, действие которых направлено на подавление вируса иммунодефицита. Проводимая терапия преследует сразу 3 жизненно важных цели.
- Вирусологическая – подавляет самовоспроизведение вирионов вируса в организме пациента.
- Иммунологическая – поддерживает стабильность иммунной системы для формирования адекватного иммунного ответа.
- Клиническая – тормозит развитие СПИДа и сопутствующих ему заболеваний, тем самым повышая качество жизни и увеличивая ее продолжительность.
Отказ от терапии неизбежно приводит к осложнениям и развитию СПИДа. Люди, живущие без терапии, сталкиваются с онкологическими патологиями и оппортунистическими инфекциями, вызывающими развитие туберкулеза, менингита, энцефалита, пневмонии и других заболеваний. Продолжительность жизни на стадии СПИД без лечения не превышает 6-9 месяцев.
Принцип действия терапии анти-ВИЧ
В основе ВААРТ лежит комбинация 3-4 препаратов, действие которых подавляет ВИЧ на всех стадиях развития, в том числе и его мутации. Проблема в том, что помимо способности создавать собственные копии (репликации), вирус иммунодефицита характеризуется высокой мутагенностью – он способен подстраиваться под любые неблагоприятные условия, продолжая создавать свои репликации и мутации.
«Самосовершенствование» позволяет ему выработать устойчивость (резистентность) к какому-либо препарату, особенно если пациент игнорирует назначения врача или по незнанию пропустил терапию. В этом случае эффективность лечения резко снижается и не дает никакого результата. К тому же, высокая резистентность вируса приводит к появлению новых штаммов, которые уже изначально устойчивы к ВААРТ.
Мутагенность, резистентность, появление новых штаммов, способность к репликации – вирионы ВИЧ пытаются «выжить любой ценой». Поэтому прием всего 1 препарата не может подавлять их активность и сдерживать развитие инфекции. Для решения этой проблемы специалисты постоянно разрабатывают эффективные схемы ВААРТ, которые необходимо принимать с соблюдением четкого графика.
Как принимать АРВТ?
Антиретровирусная терапия проводится с соблюдением следующих принципов.
- Лекарства принимаются в строго определенное время!
- Пропускать прием препаратов нельзя!
- Самостоятельно увеличивать или уменьшать дозу препарата недопустимо!
- Препараты, режим приема и дозу препарата назначает только врач!
В процессе лечения состав АРВТ может корректироваться, что позволяет добиться максимальной эффективности проводимого лечения.
Важно понимать, что вопросы по типу, “принимать ли мне сегодня лекарства или не принимать?”, в данном случае не уместны. Конечно, соблюдать столь строгий режим, по понятным причинам, по силу не каждому пациенту. Но жить с ВИЧ без терапии – это равносильно собственноручно подписанному смертному приговору, когда у человека есть выбор и возможности для спасения.
Где выписать лекарства от ВИЧ?
Лечением ВИЧ-инфекции занимается врач-инфекционист Свердловского областного центра профилактики и борьбы со СПИД. Главное помнить – самолечение не допустимо! При подозрении на ВИЧ и после подтверждения диагноза, лечением инфекции должен заниматься исключительно профильный специалист.
Большая часть лекарств от ВИЧ находятся в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Поэтому расходы на лечение пациентов оплачиваются государством – за счет федерального и регионального бюджета.
Препараты выдаются ВИЧ-позитивным пациентам в Свердловском областном центре профилактике и борьбе со СПИДили в аптеках при наличии рецепта от лечащего врача.
Для их получения, пациента в обязательном порядке ставят на диспансерный учет.
Какие лекарства лечат ВИЧ?
Для общего ознакомления перечислим классы лекарств, принцип их действия и препараты с помощью наглядной таблицы.
| Нуклеозидные ингибиторы* обратной транскриптазы | Подавляют обратную транскриптазу — фермент ВИЧ, который отвечает за создание ДНК репликаций | Абакавир, Зальцитабин, Ламивудин, Ставудин и др. |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | Воздействуют на обратную транскриптазу | Невирапин, Рилпивирин, Эфавиренз, Элсульфавирин и др. |
| Ингибиторы протеазы | Блокируют фермент-протеазу вируса, в результате чего образуются вирионы, не способные заражать новые клетки организма | Ампренавир, Индинавир, Нелфинавир, Ритонавир и др. |
| Ингибиторы интегразы | Блокируют фермент вируса, который участвует в процессе встраивания вирусной ДНК в геном клетки-мишени | Ралтегравир, Долутегравир, Элвитегравир. |
| Ингибиторы рецепторов | Препятствуют проникновению вирионов ВИЧ в клетку-мишень | Маравирок. |
| Ингибиторы слияния | Блокируют последний этап проникновения вирионов ВИЧ в клетку-мишень | Энфувиртид. |
*Ингибиторы – вещества, подавляющие течение физиологических процессов.
Несмотря на важность и жизненную необходимость лечения, в некоторых случаях, пациенты могут не выдерживать график приема лекарств, что затрудняет проведение терапии и снижает ее эффективность.
Поэтому сегодня специалисты активно разрабатывают новые схемы ВААРТ, предполагающие однократный прием препарата — 1 раз в сутки.
Для однократного приема уже одобрены такие лекарства, как Атазанавир, Абакавир, Диданозин, Тенофовир, Ламивудин, Эмтрицитабин, Эфавиренз и другие самые современные антиретровирусные средства.
Популярные вопросы и проблемы ВААРТ
Несмотря на то, что ВИЧ достаточно хорошо изучен, для большинства людей он остается полной «загадкой». Зачастую, ни сами ВИЧ-инфицированные, ни их окружение не располагают достоверной, понятной информацией о вирусе, течении болезни, лечении инфекции и возможных последствиях.
Пытаясь заполнить пробелы знаний, они читают сомнительные интернет публикации, прислушиваются к советам «чудом излечившихся» людей, обращаются за помощью к адептам народной медицины и т.д. Подобные действия не только не решают возникшей проблемы, но и подвергают опасности здоровье и жизнь людей.
Мы попытаемся хоть немного решить проблему и ответим на самые распространенные вопросы пациентов и их окружения.
Можно ли заразиться, если партнер принимает терапию?
Грамотно проводимая ВААРТ угнетает активность вируса, поэтому риск заражения минимальный. Но только в том случае, если у ВИЧ-позитивного пациента зафиксированы низкие или неопределяемые показатели вирусной нагрузки на организм. Если же вирусная нагрузка высокая, то риск инфицирования возрастает.
Половые партнеры должны быть информированы о ВИЧ-статусе друг друга. Наличие сопутствующих инфекций, передающихся половым путем, а также гепатита, увеличивает вероятность передачи инфекции в 3-5 раз.
Даже при условии, что уровень вирусной нагрузки снижается до 3500 копий РНК ВИЧ и ниже в 1 мл крови, все равно риск передачи инфекции сохраняется.
Поэтому половым партнерам необходимо использовать презервативы при любой форме полового акта.
Можно ли пить алкоголь во время терапии?
Препараты антиретровирусной терапии не совместимы с алкоголем. Более того! Прием алкоголя угнетает функции и без того ослабленной иммунной системы, создает повышенную нагрузку на организм и усиливает токсическое влияние ингибиторов – принимаемые в ходе ВААРТ препараты.
Можно ли родить здорового ребенка, если принимать ВИЧ терапию?
Применение грамотной ВААРТ позволяет снизить риск передачи инфекции до 2% и ниже. Поэтому у новорожденных от ВИЧ-инфицированной матери есть все шансы не унаследовать заболевание.
Подтвердить или опровергнуть ранний диагноз позволяет своевременная диагностика методом ПЦР (полимеразной цепной реакции). Для этого кровь малыша исследуют два раза — в возрасте 1-4 месяцев, и в возрасте старше 4 месяцев.
Если оба раза результаты ПЦР отрицательные, то можно говорить о том, что ребенок родился здоровым.
Мне назначили ВААРТ, но мне от нее хуже, что делать?
Антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ обладают побочным действием, собственно, как и любые лекарства. Часть побочных эффектов проявляется практически сразу.
Например, у пациента повышается температура, появляются проблемы с желудочно-кишечным трактом, кожные высыпания, увеличивается уровень инсулина в крови. ВИЧ-позитивный пациент может заметно худеть или набирать вес. Возникающие побочные эффекты создают дополнительную нагрузку на организм.
Чтобы избежать этого, необходимо регулярно проходить обследование и при необходимости корректировать схему проводимой ВААРТ. Именно корректировать, а не отказываться от лечения!
Можно ли заразиться ВИЧ, если принять терапию после вероятного заражения?
Прием антиретровирусных препаратов сразу же после факта возможного заражения значительно снижает риск передачи инфекции. Очень важно принять лекарство в течение первых 2 часов после «аварийной ситуации».
Более поздний прием снижает эффективность профилактики. А назначение лекарства спустя 72 часа после факта инфицирования вообще не имеет смысла.
При этом необходимо понимать, что назначить прием препарата ВААРТ в целях профилактики имеет право только специалист, поскольку самолечение может навредить здоровью.
У моего полового партнера ВИЧ, нужно ли мне проходить терапию, чтобы не заразиться?
Проходить ВААРТ здоровому человеку с целью профилактики ВИЧ не нужно. Достаточно использовать презерватив во время каждого полового контакта в любой форме.
Важно знать! Продолжительность жизни ВИЧ-инфицированного пациента зависит не только от эффективности ВААРТ, но и общего состояние здоровья и иммунитета. Организм людей с крепким иммунитетом, которые не имеют в своем анамнезе хронических заболеваний и врожденных патологий, лучше противостоит развитию ВИЧ-инфекции.
И наоборот, ослабленный организм не в состоянии бороться с вирусом. Поэтому помимо антиретровирусной терапии, всем ВИЧ-положительным пациентам рекомендован здоровый образ жизни и правильное питание. Они должны беречь себя от инфекционных и простудных заболеваний.
Укреплять свой иммунитет и в обязательном порядке проходить регулярное обследование организма.
Все интересующие вопросы лучше задавать профильным специалистам Свердловского СПИД-центра или лечащему врачу по месту жительства.
Лечение ВИЧ: одна таблетка один раз в неделю | МОСМЕДПРЕПАРАТЫ
«Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) и «Мерк и Ко» (Merck & Co.) договорились о совместной разработке и коммерциализации двух лекарственных препаратов длительного действия, предназначенных для высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Для целей проекта «Гилеад»предоставит ленакапавир (lenacapavir), вклад «Мерк и Ко» оформлен ислатравиром (islatravir).
Речь идет о комбинированном лекарственном средстве, которое будет предложено в пероральной и инъекционной рецептурах и которое избавит пациентов от каждодневного приема существующих ВААРТ-медикаментов.
Не исключено, новинку длительного действия, реализованную в таблеточном исполнении, можно будет назначать один раз в неделю или, возможно, месяц, а в инъекционной форме — один раз в три месяца или даже полгода.
Подобная схема усилит приверженность следованию курсом ВААРТ-терапии, что чрезвычайно важно для сдерживания распространения ВИЧ и предупреждения появления его мутантных форм, резистентных к терапии, а также сделает лечение менее явным для окружающих, ведь стигматизация ВИЧ-положительных людей продолжается. Опять же, совершенно новые механизмы действия, которыми располагают ленакапавир и ислатравир, позволят обойти всё чаще встречающиеся мутации вируса, которые наделяют его невосприимчивостью к нынешним ВААРТ-схемам.
Если говорить о сроках появления полностью готового препарата (понятное дело, в случае его успешной клинической проверки), выход на рынок пероральной версии намечен на 2025 год, инъекционной — на 2027-й.
Согласно условиям сделки, «Гилеад» и «Мерк и Ко» поделят расходы в соотношении 60% к 40%. За коммерциализацию лекарственного средства в пероральной рецептуре в США будет отвечать первая, а в Европейском союзе и на других территориях сбыта — вторая.
За коммерциализацию в инъекционной рецептуре — наоборот.
Доходы от реализации будут распределяться поровну, но как только продажи перешагнут 2,0 и 3,5 млрд долларов для перорального и инъекционного вариантов препарата соответственно, соотношение изменится на 65% к 35%.
Несмотря на то что «Гилеад» и «Мерк и Ко» еще давеча вели яростную патентную борьбу вокруг лечения хронического вирусного гепатита C, и вторая всё же проиграла первой, nulla salus bello, pacem te poscimus omnes, — особенно если впереди маячат большие барыши. Согласно отраслевым оценкам, объем мирового рынка терапии ВИЧ прогнозируется на уровне 30 млрд долларов к 2024 году, а профилактики — 10 млрд долларов к 2029-му.
Ленакапавир: капсидный ингибитор
Ленакапавир (lenacapavir, GS-6207) — первый представитель нового антиретровирусного класса капсидных ингибиторов, который подавляет репликацию ВИЧ путем стабилизации и последующего предотвращения функционального расслоения его капсида в инфицированных клетках.
Капсид (оболочка вокруг вирусного генома), необходимый для успешного прохождения буквально каждого этапа заражения, вовлекает ряд взаимодействий между своими белками и множеством факторов клетки-хозяина.
К примеру, ленакапавир препятствует связыванию капсида с клеточными ВИЧ-1-кофакторами Nup153 и CPSF6, которые опосредуют вирусный ядерный импорт и прямую интеграцию в богатые генами области хроматина.
Капсидный ингибитор ленакапавир располагает активностью против ВИЧ-1 всех подтипов и ВИЧ-2, синергетически (дополняя и усиливая) взаимодействует с основными классами ВААРТ-препаратов, не обладает перекрестной резистентностью к другим антиретровирусным лекарственным средствам, включая ингибиторы созревания.
«Гилеад» вовсю изучает ленакапавир, назначаемый подкожными инъекциями один раз в полгода.
Так, успешно прошло клиническое испытание CAPELLA (NCT04150068) фазы II/III, привлекшее ВИЧ-положительных пациентов со множественной лекарственной устойчивостью и подтвердившее оправданность добавления ленакапавира к переставшей работать ВААРТ-схеме. Отправка регистрационного досье регулятору намечена на вторую половину текущего 2021 года.
Во втором полугодии будет дан старт клиническому исследованию CALIBRATE (NCT04143594) фазы II, которое проверит добавление ленакапавира к различным ВААРТ-схемам среди прежде не лечивших ВИЧ.
В текущем году ленакапавир встанет на рельсы клинической обкатки его применимости в задаче доконтактной профилактики заражения (PrEP) ВИЧ-инфекцией.
Экспериментальный препарат будет протестирован как среди цисгендерных мужчин, трансгендерных женщин, трансгендерных мужчин и небинарных по гендеру людей, находящихся в группе высокого риска заражения ВИЧ и практикующих секс с мужчинами, так и среди девочек-подростков и молодых женщин, вступающих в гетеросексуальные связи.
Ислатравир: нуклеозидный ингибитор транслокации обратной транскриптазы
Ислатравир (islatravir, ISL, MK-8591, EFdA) — первый представитель нового антиретровирусного класса нуклеозидных ингибиторов транслокации обратной транскриптазы (NRTTI).
Благодаря трем химическим группам — 4′-этинильной, 3’-гидроксильной и 2-фторной — молекула характеризуется уникальными фармакологическими свойствами.
Таковые проявлены следующим образом: тесным связыванием с консервативным гидрофобным карманом в обратной транскриптазе ВИЧ-1 с препятствованием транслокации удлиненного ДНК-праймера, что приводит к немедленному обрыву цепи; очень высокой аффинностью к обратной транскриптазе; сниженной чувствительностью к дезаминированию, что, ввиду подавления метаболизма ислатравира, способствует его длительному периоду внутриклеточного полувыведения.
Если транслокация всё же случается, ислатравир выступает терминатором элонгации с отложенным обрывом цепи. Активная форма в лице ислатравира трифосфата эффективно встраивается в конец вирусной ДНК-цепи, но приводит к ошибочно спаренным праймерам, которые затруднительно продлевать.
«Мерк и Ко» лицензировала ислатравир у японской «Ямаса» (Yamasa) в июле 2012 года.
Ислатравир проходит масштабную клиническую проверку как в задаче терапии ВИЧ-инфекции (перорально один раз в день или один раз в неделю), так и ее PrEP-предотвращения (перорально один раз в месяц). Особо интересным представляется подкожный имплантат с ислатравиром, однократная установка которого наделит здорового человека надежной защитой от заражения ВИЧ на протяжении целого года.
ВААРТ: просто и удобно
Кардинальные изменения в парадигме ВААРТ начали происходить, когда «Гилеад» наладила выпуск перорального однотаблеточного «Биктарви» (Biktarvy, биктегравир + эмтрицитабин + тенофовира алафенамид [BIC/FTC/TAF]), принимаемого один раз в день. Новинка вмиг стала бестселлером: 1,18; 4,74 и 7,26 млрд долларов продаж в 2018, 2019 и 2020 гг. соответственно.
Мощный импульс ВААРТ затем получила со стороны «Виив хелскеа» (ViiV Healthcare), тремя четвертями которой владеет «ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline), и «Янссен» (Janssen), принадлежащей «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson): они первыми в фармотрасли предложили ВИЧ-пациентам невероятно удобное лечение препаратом длительного действия.
«Кабенува» (Cabenuva, каботегравир + рилпивирин), который одобрен в США, Канаде и Европейском союзе и который вводится инъекционно внутримышечно, можно назначать как один раз в месяц, так и один раз в два месяца. Другими словами, люди наконец-то избавились от утомительных курсов каждодневной таблеточной ВИЧ-терапии.
«Гилеад» и «Мерк и Ко», впечатлившиеся идеями «Кабенувы», задумали сделать нечто аналогичное, но уже в пероральной рецептуре. На данном этапе, учитывая должную экспертизу партнеров, нет никаких сомнений, что всё получится наилучшим образом.
Тем временем
В начале февраля 2021 года «Гилеад» подружилась с «Гритстоун онколоджи» (Gritstone Oncology), надеясь отыскать способ полного излечения ВИЧ. Идея состоит в разработке терапевтической вакцины, которая обучит иммунную систему распознавать и уничтожать клетки организма, инфицированные вирусом.
Для этого необходимо перенаправить цитотоксические T-клетки CD8+ на мишени, специфические для ВИЧ-зараженных клеток. Соответствующая вакцина должна располагать приличной емкостью для доставки полезной нагрузки, в данном случае представленной как можно более обширным набором разнообразных антигенов ВИЧ.
Партнеры опробуют схему вакцинирования прайм-буст: одна вакцина построена на базе самоамплифицирующихся мРНК, а вторая — на аденовирусных векторах.
В июле 2020 года «Мерк и Ко» оформила соглашение с «Дьюпойнт терапьютикс» (Dewpoint Therapeutics), намереваясь вылечить ВИЧ путем благотворного воздействия на биомолекулярные конденсаты.
Речь идет о безмембранных органеллах, основная задача которых заключена в компартментализации (окружении и содержании) реактивов (белков и нуклеиновых кислот) для внутриклеточных химических реакций.
И хотя о биомолекулярных конденсатах, как динамически формирующихся (посредством фазового разделения) транзиторных жидкоподобных каплях, науке известно давно, они по-прежнему остаются весьма таинственными компонентами клеток — главным образом потому, что их затруднительно анализировать традиционными методами: к примеру, кристаллография, подходящая для анализа белков, здесь не работает. «Дьюпойнт» всё же нашла способ.
Дополнительные материалы
Merck Announces HIV Collaboration with Gilead. March 15, 2021. [PDF]
Gilead Sciences. HIV Long-Acting Therapy Collaboration with Merck. FAQ. March 15, 2021. [PDF]
Одобренные препараты для лечения ВИЧ-инфекции
Анти-ВИЧ средства (также называемые антиретровирусными) используются для того, чтобы контролировать репликацию ВИЧ и замедлять развитие ВИЧ-ассоциированных заболеваний. Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) является рекомендуемым методом лечения ВИЧ-инфекции.
ВААРТ включает в себя ежедневный прием трех или более анти-ВИЧ препаратов. Анти-ВИЧ препараты не могут излечить от ВИЧ-инфекции, а больные, принимающие эту терапию, все равно могут передавать ВИЧ другим.
Анти-ВИЧ препараты, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (УКПЛ) в США, подразделяются на пять классов:
| Класс | Непатентованное наименование | Торговые названия | Производитель | Дата одобрения УКПЛ |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||||
| ННИОТ воздействуют на обратную транскриптазу, протеин, который нужен ВИЧ для создания своих копий | Делавирдин | Рескриптор | Pfizer | 4 апреля, 1997 |
| Эфавиренз | Сустива | Bristol-Myers Squibb | 17 сентября, 1998 | |
| Этравирин | Интеленс, селсентри | Tibotec | 18 января, 2008 | |
| Невирапин | Вирамун, | Boehringer Ingelheim | 21 июня, 1996 | |
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) | ||||
| НИОТ – это ложные версии строительных блоков, необходимых ВИЧ для воспроизведения собственных копий. Когда ВИЧ начинает использовать НИОТ вместо обычных строительных блоков, воспроизведение копий вируса останавливается. | Абакавир | Зиаген, ABC | GlaxoSmithKline | 17 декабря, 1998 |
| Абакавир, ламивудин | Эпзиком | GlaxoSmithKline | 2 августа, 2004 | |
| Абакавир, ламивудин, зидовудин | тризивир | GlaxoSmithKline | 14 ноября, 2000 | |
| диданозин | Видекс | Bristol-Myers Squibb | 9 октября, 1991, 31 октября, 2000 (ЕС) | |
| эмтрицитабин | Эмтрива, ковирацил | Gilead Sciences | 2 июля, 2003 | |
| эмтрицитабин | трувада | Gilead Sciences | 2 августа, 2004 | |
| ламивудин | эпивир | GlaxoSmithKline | 17 ноября, 1995 | |
| ламивудин цитовудин | комбивир | GlaxoSmithKline | 27 сентября, 1997 | |
| ставудин | зерит | Bristol-Myers Squibb | 24 июня, 1994 | |
| тенофовир | виреад | Gilead Sciences | 26 октября, 2001 | |
| цитовудин | ретровир | GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline | March 19, 1987 19 марта 1987 | |
| Ингибиторы протеазы | ||||
| Ингибиторы протеазы блокируют протеазу, протеин, которые необходим ВИЧ для репликации | ампренавир | агенераза | GlaxoSmithKline | 15 апреля, 1999 |
| атазанавир | реатаз | Bristol-Myers Squibb | June 20, 2003 20 июня, 2003 | |
| дарунавир | презиста | Tibotec | 23 июня, 2006 | |
| фозампренавир | лексива | GlaxoSmithKline Vertex Pharmaceuticals | 20 октября, 2003 | |
| индинавир | криксиван | Merck | 13 марта, 1996 | |
| лопинавир, ритонавир | калетра | Abbott Laboratories | 15 сентября, 2000 | |
| нелфинавир | вирасепт | Agouron Pharmaceuticals | 14 марта, 1997 | |
| ритонавир | норвир | Abbott Laboratories | 1 марта, 1996 | |
| саквинавир | инвираза | Hoffmann-La Roche | 6 декабря, 1995 | |
| типранавир | аптивус | Boehringer Ingelheim | 22 июня, 2005 | |
| Ингибиторы входа/слияния | ||||
| Ингибиторы входа/слияния блокируют проникновение ВИЧ в клетки. | энфувиртид | фузеон | Hoffmann-La Roche | 13 марта, 2003 |
| маравирок | селзентри | Pfizer | 6 августа, 2007 | |
| Ингибиторы интегразы | ||||
| Ингибиторы интегразы препятствуют работе интегразы, протеина, который используется ВИЧ для внедрения своего вирусного генетического материала в генетический материал инфицированной клетки. | ралтегравир | исентресс | Merck | 12 октября, 2007 |
| Комбинированный препарат с установленной дозой | ||||
| Комбинированные препараты с установленной дозой содержат 2 или более анти-ВИЧ средства, которые могут принадлежать, как к одному, так и к разным классам. | абакавир ламивудин | эпзиком | GlaxoSmithKline | 2 августа, 2004 |
|
тризивир | GlaxoSmithKline | 14 ноября, 2000 | |
| эфавиренц, эмтрицитабин, тенофовир | атрипла | Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences | 12 июля, 2006 | |
| эмтрицитабин, тенофовир | трувада | Gilead Sciences | 2 августа, 2004 | |
| Ламивудин цитовудин | комбивир | GlaxoSmithKline | 27 сентября, 1997 | |
| Эта информация основана на перечне лекарств, используемых Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (США) для лечения ВИЧ-инфекции (список доступен по адресу www.fda.gov/oashi/aids/virals.html) |
Также в разделе: Лечение ВИЧ / СПИДа:
Почему в XXI веке стоит перестать бояться диагноза ВИЧ
С тех пор, как в 1983 году ученые открыли вирус иммунодефицита человека, прошло почти 40 лет. Сегодня диагноз “ВИЧ-инфекция” не приговор, а благодаря открытию высокоактивной антиретровирусной терапии само заболевание перешло в разряд контролируемых.
Однако страхи и предрассудки, связанные с ВИЧ и его терминальной стадией — СПИДом, живы и сейчас. Причина — в нехватке знаний. Именно это приводит к тому, что люди, получившие положительный тест, воспринимают диагноз трагически, а общество стигматизирует ВИЧ-инфицированных. В материале ТАСС — об истории возникновения вируса, поиске лекарств и опасных мифах.
История одного вируса
О страшном вирусе, пришедшем от обезьян, активно заговорили в 80-е годы прошлого века. Предполагается, что он появился в Конго еще в 60-х, а потом перекинулся с африканского континента в Америку и пошел по свету. В начале 80-х, когда стало известно о первых заболевших, никто не понимал, что происходит с людьми и как их лечить.
В 1981 году вышла первая научная статья, описывающая СПИД, а в 1983-м ученые из двух стран — из Института Пастера во Франции и Национального института рака в США — независимо друг от друга открыли вирус иммунодефицита человека, вызывающий синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Уже в 1985 году появился первый лицензированный тест на ВИЧ. Советские люди узнали о СПИДе одними из последних: первый случай заболевания зарегистрирован в СССР в 1986 году.
Вирус стремительно распространялся по планете: уже к 1991 году его диагностировали у десяти миллионов, а к началу XXI века СПИД унес жизни 21,8 миллиона человек.
Ученые установили, что ВИЧ — ретровирус, который поражает клетки иммунной системы и делает организм уязвимым для внешних агентов, атакующих иммунитет.
Иммунодефицит, развивающийся в результате заражения ВИЧ-инфекцией, приводит к повышенному риску возникновения у человека ряда заболеваний, которым здоровая иммунная система может противостоять. ВИЧ-инфицированные заболевают туберкулезом в сто раз чаще здоровых людей.
Кроме того, у них чаще развиваются онкология и оппортунистические инфекции — заболевания, вызванные условно-патогенными вирусами, бактериями или простейшими. К таким, например, относятся герпес, кандидоз и вирус папилломы человека.
На протяжении многих лет информация о смертельной опасности заболевания вызывала панику и порождала мифы. В то же время очевидная опасность болезни заставила ученых всего мира сплотиться и начать поиски эффективной терапии.
Сегодня, когда с ВИЧ-инфекцией в мире живет более 38 миллионов человек, такая терапия существует и доступна во многих странах. Речь об антиретровирусной терапии (АРВТ).
И, хотя препарат для полного излечения от вируса еще не изобрели, благодаря современным лекарствам заболевание перешло в разряд полностью контролируемых.
ВИЧ-положительный человек, принимая назначенные врачом препараты, живет обычной жизнью.
Путь к одной таблетке
Путь к созданию эффективных лекарств был нелегким. Поначалу, как и в случае с пандемией COVID-19, ученые пытались использовать те лекарственные средства, которые уже существовали на рынке. Тогда надежды возлагали на противораковый препарат, но они не оправдались.
Эра антиретровирусной терапии началась с регистрации в 1987 году нового препарата. Он многие годы входил в клинические рекомендации по лечению пациентов, но со временем выяснилось, что вирус способен спонтанно мутировать в организме и быстро обретать к препарату устойчивость.
Поиски действенной терапии продолжились. В начале 1990-х пришло понимание, что одной таблетки для лечения этого заболевания недостаточно: ученые стали разрабатывать комбинации различных препаратов.
Появились новые лекарства из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ).
Эти антиретровирусные препараты структурно схожи с органическими соединениями, входящими в состав рибонуклеиновой кислоты (РНК) и дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) — они могут конкурентно блокировать определенный фермент ВИЧ и замедлять синтез вирусной ДНК.
Дело в том, что все гены у этого вируса хранятся в РНК, а у людей — в ДНК. Поэтому для размножения вирус с помощью обратной транскриптазы должен переписать свои гены из одного формата в другой. Препараты из группы НИОТ мешают этому процессу: не дают вирусу переносить гены из РНК в ДНК.
Однако в 1993 году на международной конференции по СПИДу ученые огласили данные исследования, согласно которому, сочетание лекарств только этой группы не дает долгосрочного эффекта.
Примерно в это же время начали использовать новую группу препаратов — ингибиторы протеазы, действующие на другой фермент вируса. А в 1996 году появился еще один класс антиретровирусных препаратов — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ).
Как и НИОТы, препараты этого класса блокируют фермент вируса, мешая построению РНК ВИЧ, то есть размножению вируса.
Ученые выяснили, что сочетание лекарств из нескольких групп препаратов прекращает размножение вируса в организме, поскольку препараты влияют на разные ферменты вируса, блокируя его воспроизведение на разных этапах.
Это открытие легло в основу новой трехкомпонентной терапии ВИЧ-инфекции, разработанной в 1996 году. Она и сейчас остается основой большинства известных схем АРВТ. В нее входит два препарата НИОТ и третий, отличающийся по своему действию.
С 1997 года ВИЧ стал контролируемой хронической инфекцией, а люди, которые получают лекарства, перестают умирать от СПИДа.
Вирусная нагрузка у людей, принимающих антиретровирусную терапию, снижена до неопределяемого уровня, они могут создавать семьи с ВИЧ-отрицательными партнерами, рожать здоровых детей, что было невозможно представить себе еще в 80-е годы.
И теперь в лечении таких пациентов появилась новая цель: предоставить людям, живущим с ВИЧ, максимально удобные препараты, которые не будут влиять на их жизнь, позволят свести риск развития резистентности (невосприимчивости к терапии) и появления побочных эффектов к минимуму.
С каждым годом появляется все больше новых препаратов и даже новых групп препаратов, токсичность терапии постоянно снижается. Так, в 2007 году появился еще один новый класс препаратов – ингибиторы интегразы, которые блокируют внедрение ВИЧ в ДНК клетки хозяина. В настоящее время этот класс насчитывает пять различных препаратов.
Другим большим достижением фармацевтики стала разработка препаратов по типу “два или три в одном”, в которых сочетаются лекарства разных групп. В 2006 году на рынок вышел первый комбинированный препарат, который содержит трехкомпонентную схему в одной таблетке. Сегодня таких комбинированных препаратов на рынке около 30.
Эти лекарства эффективны по нескольким причинам. Прежде всего, такая схема намного удобнее: человек пьет всего одну таблетку в день и может выбирать комфортное для себя время приема, не нужно подстраивать весь день под график терапии.
Кроме того, риск забыть выпить одну таблетку намного ниже, а процент пациентов, которые придерживаются лечения, выше.
Когда человек принимает несколько таблеток несколько раз в день, всегда есть шанс случайно не выпить один из препаратов в схеме или пропустить полностью прием терапии, а это повышает риск развития невосприимчивости к лекарствам.
Еще один важный момент: период полувыведения препарата из организма в случае со схемами “одна таблетка один раз в день” длиннее, поэтому даже если человек по каким-то причинам не сможет принять препарат, то на следующий день у него будет достаточная концентрация активных веществ лекарства в организме для поддержания приверженности. И, конечно, большинство новых препаратов вызывают меньше побочных эффектов.
К 2014 году масштабное применение АРВТ помогло предотвратить около 7,8 миллиона смертей. Меняется и тактика лечения: если поначалу врачи назначали терапию пациентам с высокой вирусной нагрузкой, то теперь, согласно новым клиническим рекомендациям ВОЗ, лечение должны получать все в кратчайшие сроки после постановки диагноза “ВИЧ-инфекция”.
На современном этапе перед медициной стоят новые задачи: добиться полного освобождения от вируса. Кроме того, мировое медицинское сообщество ждет появления первых препаратов инъекционной терапии пролонгированного действия. Их разработка началась в 2010-х. Они позволят заменить ежедневный прием таблеток инъекционным введением лекарства раз в два месяца, что еще больше упростит лечение.
Современная АРВТ состоит из одного комбинированного препарата или нескольких монопрепаратов. В России чаще назначают многокомпонентную терапию. Комбинированные препараты получают в основном дети, а также пациенты, у которых возникают сложности с приемом терапии или резистентность к схемам, состоящим из монопрепаратов.
Правда или ложь
Столкнувшись с диагнозом впервые, люди ищут информацию в Интернете и находят непроверенные и устаревшие данные, а иногда и откровенную ложь. Движение ВИЧ-диссидентов распространяет информацию о бесполезности лечения: по их мнению, терапия приводит к проблемам со здоровьем и даже летальным исходам.
Проблема в том, что доступной информации о высокоактивной антиретровирусной терапии не так много или написана она сложным наукообразным языком. В результате люди до сих пор верят мифам, связанным с ВИЧ и АРВТ. При ближайшем рассмотрении эти мифы легко развенчать.
1. ВИЧ-положительные люди не могут иметь отношений с ВИЧ-отрицательными людьми, потому что могут инфицировать близких.
Иногда люди боятся подойти к ВИЧ-инфицированному, обнять его. На самом деле ВИЧ не распространяется воздушно-капельным путем и через общие предметы быта. Вирус иммунодефицита человека передается исключительно через кровь, сперму, материнское грудное молоко и другие биологические жидкости. Столкнувшись с кислородом, вирус погибает.
При этом, если ВИЧ-инфицированный принимает назначенные лекарства правильно, при достижении неопределяемой вирусной нагрузки он не заразит партнера даже при незащищенном сексе.
Иногда достичь полной неопределяемости вируса можно за две недели терапии, однако считается, что человек не передает ВИЧ только спустя полгода после первого анализа с неопределяемой нагрузкой.
Однако даже в этом случае не стоит отказываться от средств барьерной контрацепции: они защищают от многих других заболеваний.
2. ВИЧ-положительным нельзя иметь детей.
Сегодня многие пары с положительным статусом ВИЧ имеют здоровых детей. По статистике, если ВИЧ-положительная женщина соблюдает рекомендации врачей во время беременности, шансы родить здорового младенца составляют 98-99%.
При отсутствии же противовирусной профилактики у беременной во время родов и в течение первого времени жизни ребенка ВИЧ передается в 20-40% случаев.
Если у беременной впервые выявляют ВИЧ, ей сразу же назначают антиретровирусные препараты для профилактики перинатальной передачи вируса: женщине — в периоды беременности и родов, ребенку — в течение первых четырех недель жизни. Кроме того, новорожденного переводят на искусственное вскармливание сразу после рождения, чтобы минимизировать риск заражения.
3. От ВИЧ умирают.
Сегодня мировая медицина считает ВИЧ хронической инфекцией, поддающейся контролю. Опыт показал, что, если принимать современные препараты, ВИЧ-положительные люди живут столько же, сколько в среднем обычный человек.
Люди с ВИЧ-инфекцией могут принимать антиретровирусные препараты и вести нормальный образ жизни, пока ученые придумывают лекарство, способное раз и навсегда остановить вирус.
4. ВИЧ распространен только внутри традиционных групп риска.
Последний, но самый важных миф. ВИЧ вышел за пределы традиционных групп риска — людей, употребляющих инъекционные наркотики, представителей ЛГБТ-сообщества и секс-работниц. Более 60% новых случаев инфицирования связаны с гетеросексуальными контактами.
Поэтому каждый человек должен ответственно относиться к своему здоровью и здоровью близких: использовать барьерные средства контрацепции и регулярно, раз в полгода-год, сдавать анализ на ВИЧ.
Часто передача вируса происходит именно из-за незнания своего статуса и несвоевременного начала приема антиретровирусных препаратов.