Заместительная гормональная терапия в менопаузе

Приходит время, и каждая женщина сталкивается с климаксом. Активность гормонального фона снижается, а гормональный фон заметно меняется. Подобные изменения отражаются на здоровье женщины, при этом всегда индивидуально.

Одни женщины легко переступают данный порог жизни, другие страдают от слишком ярких проявлений климактерического периода.

Если патологические нарушения из-за климакса влияют на уровень жизни женщины, то, вероятно, врач будет предлагать заместительную гормональную терапию или просто ЗГТ.

Суть заместительной гормональной терапии при климаксе заключается в восполнении недостатка половых гормонов. Тем самым снижается выраженность неприятных симптомов, а качество жизни растет.

В особых случаях назначение заместительной гормональной терапии для женщин старше 40 лет необходимо по конкретным медицинским показаниям – климактерический синдром, профилактика менопаузального остеопороза, патология мочеполовой системы, развитие метаболического синдрома и многое другое1.

Немного о климаксе

Прежде чем начинать лечение и корректировку уровней гормонов, необходимо понять, что представляет собой Климакс и какие процессы в организме он запускает. Климакс, климактерий или климактерический период – это особый физиологический этап в жизни каждой взрослой женщины.

Весь процесс завязан на снижении и полном отключении функций яичников, которые вырабатывают известные всем женские гормоны – эстрогены, прогестероны и андрогены.

При этом увеличивается выработка гонадотропных гормонов гипофиза — лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Сбои в выработке всех типов гормонов ведут к переменам во всем организме, меняется вегетативная нервная система, прекращаются менструации, снижается возможность зачатия, изменяется структура центральной нервной системы, и в итоге прогрессирует старение организма2.

Климакс делится на три основных стадии, и каждая стадия начинается в свой промежуток времени. Иногда ошибочно говорят про менопаузу, имея в виду климакс и наоборот – подобное не редкость. Следует запомнить, что менопауза — лишь один из этапов большого жизненного периода, именуемого климаксом. Более подробно об этапах климакса2:

  • Пременопауза – знаменует начало климакса. Средний возраст 45-50 лет. Уровень женских гормонов начинает падать, что отражается нарушением привычного менструального цикла. Большинство женщин сразу ощущают изменения в организме, но случается, что данная стадия протекает практически незаметно. Итогом является полная остановка менструального цикла и следующий этап.
  • Менопауза — это последняя менструация в жизни женщины. Это не стадия, а точка в конце периода ее репродуктивной (детородной) функции. Менопауза устанавливается ретроспективно, через 12 месяцев стойкого отсутствия менструаций. Менопауза это естественное и неизбежное событие, которое возникает в возрасте 50-51 год для женщин европеоидной расы. Однако возраст наступления менопаузы может варьировать. 
  • Постменопауза является завершающей стадией, она наступает через 1 год после последней менструации, и срок пребывания в ней продолжается до конца жизни женщины.

Симптомы и признаки климактерических расстройств

Заместительная гормональная терапия в менопаузе

Весь климактерический период женщину могут сопровождать сопутствующие симптомы, которые далеко не всегда воспринимаются легко и непринужденно. Могут возникать осложнения и различные заболевания. Существует особая градация симптомов, учитывая которую врач определяет необходимость заместительной гормональной терапии при климаксе1:

  • 1-я группа или ранние симптомы. Сюда относятся вазомоторные признаки – частое сердцебиение, головные и мышечные боли, несвойственная потливость, гипертензия (повышение артериального давления), озноб и знаменитые приливы жара. Также, ранним симптомам свойственны эмоциональные и вегетативные признаки – слабость, раздражительность, бессонница и сонливость, депрессия, проблемы с концентрацией, снижение сексуального влечения (либидо).
  • 2-я группа или средневременные симптомы. К первой группе добавляются урогенитальные симптомы – болевые ощущения во время секса, сухость влагалища, цисталгия (боли в области мочевого пузыря, в т.ч. и вне акта мочесипускания) и недержание мочи. Также климакс начинает отражаться на внешности, резко образуются морщины, ногти становятся более ломкими, отмечается повышенная склонность к выпадению волос.
  • 3-я группа или поздние симптомы. Предыдущие признаки дополняются нарушениями обменных процессов – сердечно-сосудистые патологии, деменция, артрозы и артриты, остеопороз.

Если даже один из вышеперечисленных признаков ярко выражен, то заместительная гормональная терапия при климаксе считается уже оправданной.

Только примерно у 20% женщин в возрасте старше 40 лет имеются противовпоказания для назначения заместительной гормональной терапии, остальным терапия может рекомендоваться без ограничений.

В последние годы гормонально-заместительная терапия при климаксе используется все чаще и является обоснованным способом избавления от многих симптомов и осложнений климактерического периода3.

Важно понимать, что заместительная гормональная терапия это на сегодняшний день самый эффективный способ борьбы с симптомами климакса. Другие гормоны, например в составе оральных контрацептивов, не могут решать весь тот спектр проблем, которые возникают. Более того, назначение контрацептивов в возрасте после 40 лет сопряжено с большими рисками побочных эффектов.

Это связано с тем, что в составе комбинированных контрацептивов содержатся синтетические гормоны, которые чаще вызывают нежелательные эффекты, чем аналоги натуральных гормонов.

Заместительная гормональная терапия это особый класс терапии, обеспечивающий не только эффективное устранение симптомов, но и профилактику таких серьезных осложнений как остеопороз, заболевания сердца и сосудов. 

Заместительная гормональная терапия при климаксе – лечение или профилактика

Итак, как проходит заместительная гормональная терапия при климаксе? Основным способом является употребление медицинских препаратов, которые содержат недостающие гормоны, обычно используют форму таблеток.

Основной целью лечения является замещение недостающего количества эстрогена и прогестерона.

Тем самым контролируется выработка ФСГ, ЛГ, а патологическое влияние признаков климактерического периода на организм уменьшается.

Принято разделять ЗГТ на два вида4:

  • Кратковременная заместительная гормонотерапия, при которой медицинские препараты используются определенное время для избавления от особо ярких симптомов климакса, без тяжелых осложнений. Кратковременное — не значит недельное, и подобное лечение может занять до двух лет. Но оптимальной длительностью в соответствии с международными рекомендациями экспертов, является длительность не менее 5 лет.
  • Длительная заместительная гормонотерапия назначается при серьезных осложнениях. Если климакс задел функционирование центральной нервной системы или отрицательно влияет на сердечно-сосудистую систему, в этих случаях оптимальным будет лечение не менее 5 лет. По современным рекомендациям, длительность ЗГТ не ограничена. По желанию женщины, для поддержания хорошего качества жизни и профилактитки поздних осложнений (остеопороза и связанных с ним опасных переломов) терапия может быть продолжена так долго, как этого хочет женщина, при отсутствии у нее противопоказаний для дальнейшего приема.

Последние десятилетия в медицинских кругах продолжаются споры на тему необходимости и безопасности гормональной терапии. Противники данного способа оперируют возможными «побочными эффектами» – развитием опухолей, сердечно-сосудистых заболеваний и тромбозов.

Также, противники ЗГТ напоминают о недопустимости вмешательства в естественные процессы старения и невозможности точности дозирования необходимых организму гормонов.

В большей степени эта позиция связана с недостаточными знаниями, касающимися назначения менопаузальной гормональной терапии.

В настоящее время известно, что современная менопаузальная гормональная терапия, назначенная своевременно (в возрасте до 60 лет) и содержащая натуральные аналоги эстрогенов и прогестерона, не только эффективно устраняет приливы и оказывает профилактику остеопороза, но у уменьшает общую смертность1.

Однако необходимо учитывать, что только врач после многочисленных диагностических исследований может назначить гормональную терапию с соответствующей каждому конкретному клиническому случаю дозировкой. Подобный способ терапии полностью исключает вариант самолечения.

Если следовать рекомендациям врача, заместительная гормональная терапия при климаксе позволит значительно улучшить состояние женщины.

Современные препараты для ЗГТ учитывают период жизни женщины и имеют специальные дозировки нужных гормонов, что повзоляет врачу начать терапию с появлением первых симптомов и далее продолжать терапию с учётом персональных потребностей женщины.

Длительная гормонотерапия помимо прямого действия на климактерические симптомы способна не только повлиять на качество жизни женщины, но и профилактировать поздние обменные нарушения.1,4.

Как готовиться к заместительной гормональной терапии при климаксе

Важным этапом при планировании ЗГТ является тщательная подготовка и диагностика. Необходимо четко выявить все последствия климакса, возникшие или вероятные осложнения.

Уже на основании лабораторных и инструментальных обследований подбирается количество, а также тип медицинских гормональных препаратов.

Обследование всех женщин в возрасте 40 лет, независимо от того, планирует она прием гормональных препаратов или нет, должно включать3:

  • Ультразвуковое исследование брюшной полости и органов малого таза, щитовидной железы. Привычное многим УЗИ дает хорошую диагностическую картину.
  • Взятие мазков с поверхности шейки матки и из цервикального канала с последующим морфологическим исследованием
  • Осмотр молочных желез, включающий в себя внешний осмотр, пальпацию и инструментальное обследование – УЗИ и маммографию
  • Общий и биохимический анализ крови с определением уровня глюкозы и липидного спектра
  • Исследование функций сердечно-сосудистой системы
  • Общий осмотр, выявление сопутсвующих нарушений и заболеваний, не связанных с климаксом, но влияющих на возможность проведения гормональной терапии.

Данный минимум обследований позволит определить текущее состояние здоровья женщины и выявить у нее наличие или отсутствие противопоказаний для начала гормональной терапии.4.

  • Зайдиева, Я. Гормональная терапия в климактерии: рекомендации для клинической практики / Я.З. Зайдиева // Гинекология – 2011 г. – Т. 13. – №. 3. – С. 8-12.
  • Дё, Н. Современные подходы к диагностике, прогнозированию течения и лечению климактерического синдрома у женщин / Н.В. Дё, Г.И. Хрипунова // Саратовский научно-медицинский журнал – 2008 г. – № 3 (21) – С. 125-130.
  • Кузнецова, И. Заместительная гормональная терапия как средство первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний? / И.В. Кузнецова, В.Б. Мычка, М.Ю. Кириллова, Н.А. Войченко, Р.Г. Оганов и др. // Эффективная фармакотерапия – 2012 г. – №. 49. – С. 12-19.
  • Иловайская, И. Прекращение менструальной функции в репродуктивном возрасте и преждевременное старение / И.А. Иловайская // Доктор – 2015 г. – № 1 – С. 52-54.
Читайте также:  Из зимы в лето - и обратно

RUFMS182379 от 10.08.2018

Заместительная гормонотерапия: преимущества и риски применения, обзор видов ЗГТ и препаратов | Университетская клиника

Гормонозаместительная терапия (HRT) – применение фармакологических препаратов, восполняющих недостаток гормонов в организме женщины. ГЗТ может проводиться с использованием только эстрогена или комбинации эстрогена и прогестерона. ЗГТ назначается, когда яичники больше не производят адекватное количество этих гормонов (например, в менопаузе).

Что такое эстроген и прогестерон?

Эстроген и прогестерон – это гормоны, которые в основном вырабатываются яичниками.

Эстроген вызывает утолщение слизистой оболочки матки, подготавливая ее к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Также гормон влияет на усвоение кальция, стимулирует образование костной ткани и уменьшает ее резорбцию и помогает поддерживать нормальный уровень холестерина в крови. Кроме этого, гормон вызывает утолщение стенки влагалища и увеличение выработки вагинальной смазки.

По мере приближения менопаузы выработка яичниками эстрогена уменьшается. Пониженные или изменяющиеся уровни эстрогена вызывают симптомы менопаузы – приливы жар, сухость влагалища и связанную с этим болезненность при половом акте. Также развиваются остеопороз и атеросклероз.

Зачем принимают прогестерон?

При помощи гормонозаместительной терапии в организм доставляется эстроген, который ослабляет некоторые симптомы менопаузы и помогает предотвратить остеопороз и другие патологии. Гормон назначают женщинам, у которых сохранена матка.

Вместе с эстрогеном прогестерон используется для защиты слизистой оболочки матки. Если эстроген применять без прогестерона – это увеличивает риск развития у женщины рака эндометрия.

В период фертильности женщины клетки эндометрия отмирают, отлущиваются и выводятся с кровью во время менструации. Когда эндометрий больше не слущивается, эстроген может вызвать чрезмерный рост клеток в матке, состояние, которое может привести к раку. Прогестерон вызывает истончение слизистого слоя матки, за счет чего снижает риск рака эндометрия. 

У женщин, принимающих прогестерон, могут возникать ежемесячные кровотечения, или их вообще не будет, все зависит от того, какая гормонозаместительная терапия применяется. Непрерывный совместный прием эстрогена и прогестина приводит к уменьшению ежемесячных кровотечений или отсутствию.

Женщинам, перенесшим гистерэктомию (удаление матки с помощью хирургической операции), как правило, прогестерон не назначается. Это важный момент, потому что монотерапия эстрогенами имеет меньше долгосрочных рисков, чем комбинированная, которая использует сочетание эстрогена и прогестерона.

Виды гормонозаместительной терапии (ЗГТ)

Существует два основных типа HRT:

  • Монотерапия эстрогенами (ET). Применяются только препараты эстрогенов. Гинеколог чаще всего назначает низкую дозу эстрогенов, которую женщина получает при ежедневном приеме таблеток или использовании пластыря. Существуют формы выпуска эстрогена в виде вагинального крема, кольца, геля, спрея суппозиториев. Гинеколог назначает препарат с минимальной дозировкой эстрогена, но достаточной для облегчения всех симптомов менопаузы и/или профилактики остеопороза. Этот тип ЗГТ используется, если женщина перенесла гистерэктомию.
  • Эстроген/прогестерон гормональная заместительная терапия. Эта форма ЗГТ сочетает в себе комбинацию эстрогена и прогестина (прогестин – синтетическая форма прогестерона). Этот тип HRT используется, если у женщины сохранена матка.

Половые гормоны

К другим типам ЗГТ относятся:

  • Применение препаратов, содержащих комбинацию эстрогенов и андрогенов.
  • Монотерапия прогестинами.
  • Применение только андрогенов.

В России гормонозаместительная терапия с применением андрогенов не используется, так как пока не зарегистрировано ни одного препарата, содержащего андрогены, разрешенного к применению для женщин.

Наиболее часто используемые при гормонозаместительной терапии препараты

Ниже перечислены названия некоторых, но не всех, препаратов заместительной гормонотерапии.

Форма выпуска Наименование Действующее вещество Дозировка 
Таблетки для приема внутрь Овестин эстриол (естественный женских половой гормон) 2мг № 30.
Ливиал
  • По фармакотерапевтической группе относится к эстрогенамтиболон – анаболический стероид с эстрогенной, гестагенной, андрогенной (слабой) активностью2,5мг №28.Ледибонтиболон2,5мг №28Прогиноваэстрадиола валерат2мг №21Вагинальный кремОвестинэстриол1мг/1г, туба 15г с аппликаторомОрниона
  • (производство РФ)эстриол0,1%, туба 15г с аппликаторомВагинальные суппозиторииОвестинэстриол0,5мг №15Овипол Клио
  • (производство РФ)эстриол0,5мг №15Ованелия
  • (производство РФ)эстриол0,5мг №15Эстровагин

(производство РФ)эстриол500мкг №10Трансдермальный гельДивигельаналог эндогенного эстрадиола0,5 мг пакеты №28, №91 и 1 мг пакеты №28, №91Эстрожельактивное вещество эстрадиола гемигидрат600 мкг/г, в 1 дозе геля (2,5г) содержится 1,5 мг эстрадиола, выпускается в тубах по 80 г или флаконах с дозатором 80гТрансдермальная терапевтическая системаКлимара (Climara®)эстрадиолдозировка 3.8 мг/12.5 см 2 и 7.6 мг/25 см2, пластырь, в упаковке 4 патча.

Применение гормонозаместительной терапии позволяет устранить:

  • Приливы жара.
  • Сухость влагалища, которая может привести к болезненным интиным отношениям.
  • Остальные симптомы менопаузы, такие как ночное потоотделение и сухая, зудящая кожа.

Другие преимущества применения HRT включают:

  • Снижение риска развития остеопороза и снижение риска переломов костей.
  • Улучшение настроения и общего самочувствия у некоторых женщин.
  • Снижение риска потери зубов.
  • Снижение риска развития рака толстой кишки.
  • Уменьшение риска развития сахарного диабета.
  • Умеренное улучшение болей в суставах.
  • Более низкий уровень смертности для женщин, которые принимают гормонозаместительную терапию в возрасте 50 лет.

Каковы риски приема гормонов при гормонозаместительной терапии?

ЗГТ помогает женщинам легче пройти через менопаузу и предотвратить развитие многих заболеваний, однако, лечение гормонами, как и любыми рецептурными или даже безрецептурными лекарствами, не всегда безопасно. 

Известные риски для здоровья при применении ЗГТ включают:

    • Повышенный риск рака эндометрия. Если у женщины сохранена матка и она не принимает прогестин совместно с эстрогеном.
    • Повышенный риск тромбообразования и инсульта (условно). По результатам исследований, у женщин, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, в период постменопаузы статистически значимого повышения риска развития инсульта не установлено. Также некоторые исследования показывают, что применение местных препаратов эстрогена в виде вагинального крема и пластыря, может уменьшить риск тромбообразования. 
  • Повышенная вероятность развития заболеваний желчного пузыря/желчнокаменной болезни.
  • Повышенный риск развития деменции. Если применение гормонозаместительной терапии начинается после того, как женщина находится в менопаузе в течение 10 лет. 

Большая часть представленной ниже информации о пользе и рисках гормонозаместительной терапии для сердца и молочной железы основана на исследованиях WHI – одного из крупнейших исследований, проведенных в области гормональной терапии.

Инициатива по охране здоровья женщин (WHI) – это долгосрочное национальное исследование в области здравоохранения, посвященное стратегиям профилактики заболеваний сердца, рака груди, колоректального рака, а также переломов, связанных с остеопорозом у женщин в постменопаузе. 

Исследование тестировало влияние гормональной терапии, диетической модификации (DM) и/или добавок кальция и витамина D на здоровье (CaD) женщин. Оно началось в 1993 г., в нем приняло участие 161808 женщин в возрасте 50-79 лет. Начальный период исследования закончился в 2005 году, затем продолжились расширенные исследования WHI (2005-2010, 2010-2020).

Згт и сердце

Недавний анализ результатов исследований WHI фактически показывает, что риск заболеваний сердца в менопаузе связан в большей степени с преклонным возрастом участников эксперимента, чем с применением гормонотерапии. Исследование также показало, что ЗГТ, назначаемая более молодым женщинам в начале менопаузы, снижает у них риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. 

Повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний наблюдается только у женщин, принимающих длительную комбинированную терапию эстроген-прогестином, если они начинают прием препаратов в возрасте 63-65 лет (то есть через 10 лет после наступления менопаузы). 

У женщин, которые начинают EPT в возрасте 50 лет (или в течение первых 5-10 лет менопаузы), риск ССЗ не увеличивается. 

Доказательств того, что монотерапия эстрогенами (ET) увеличивает риск заболеваний сердца, не получено. Анализ возраста с момента наступления менопаузы фактически показывает более низкий риск развития ССЗ у тех женщин, которые начали прием эстрогенов с появлением первых симптомов менопаузы.

В настоящее время не рекомендуется применять ЗГТ исключительно с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, все эти исследования подтверждают, что женщинам, приближающимся к менопаузе, необходимо назначать ЗГТ в течение короткого промежутка времени, поскольку применение ЗГТ безопасно и позволяет уменьшить долгосрочный риск развития сердечно-сосудистых патологий.

ЗГТ

Гормонозаместительная терапия и рак груди у женщин в менопаузе

Диагноз рака груди увеличивается, когда комбинация EPT (эстрогена и прогестина) используется в течение 3-5 лет.

Это означает, что из 10000 женщин, которые используют комбинированную ЗГТ более 5 лет, развиваются 8 дополнительных случаев диагностированного рака молочных желез.

Читайте также:  Новый метод позволит ловить раковые клетки

Однако, результаты исследований WHI показали, что у женщин, принимавших только препараты эстрогена, не увеличивался риск рака молочной железы даже после 11 лет использования. 

Когда женщина прекращает прием ЗГТ, любое потенциальное увеличение у нее риска рака молочной железы быстро возвращается к обычному среднестатистическому показателю среди женщин ее возраста.

Исходя из этого, ЗГТ может быть безопасным вариантом, для практически всех (за исключением противопоказаний) женщин в возрасте 50 лет (поскольку они, как правило, имеют более низкий риск развития рака груди по сравнению с пожилыми женщинами).

Насколько безопасно раннее начало приема ЗГТ?

Одна из проблем всех исследований, в том числе WHI, относительно пользы и рисков применения ЗГТ заключается в том, что большинство женщин, участвующих в эксперименте, начинали принимать гормоны после 60-63 лет. А женщины, как правило, нуждаются в ЗГТ в начале менопаузы, около 50 лет.

Исходя из этого, проводятся новые исследования, цель которых: выявить риски и преимущества лечения гормонами у женщин в возрасте 50 лет.

Согласно одному из таких последних исследований, применение ЗГТ у женщин в самом начале постменопаузы, значительно снижает смертность, сердечные приступы и сердечную недостаточность.

Прием ЗГТ у этих женщин в течение 10 лет не увеличил у них риск рака молочной железы.

Кто не должен принимать гормонозаместительную терапию (ЗГТ)?

ЗГТ обычно не рекомендуется для следующих групп женщин:

  • Злокачественная опухоль в настоящий момент или перенесенный рак молочной железы.
  • Рак эндометрия, в том числе в анамнезе.
  • Влагалищное кровотечение неустановленной этиологии.
  • Внутриматочные периодические кровотечения до выяснения причины кровотечений и ее устранения.
  • Перенесенный инсульт.
  • Беременность или подозрение на нее.

Каковы побочные эффекты ЗГТ?

Наиболее распространенными побочными эффектами ЗГТ являются:

  • Ежемесячное кровотечение (если прогестин дается циклически).
  • Нерегулярные кровянистые выделения.
  • Повышенная чувствительность молочных желез. 
  • Менее распространенные побочные эффекты ЗГТ.
  • Задержка жидкости, отеки.
  • Головные боли (включая мигрень).
  • Пигментация кожи (коричневые или черные пятна).
  • Повышенная плотность груди, что усложняет интерпретацию маммограммы.
  • Раздражение кожи при применении трансдермальной терапевтической системы (гормонального пластыря).

Как можно уменьшить побочные эффекты ЗГТ?

Побочные эффекты от приема препаратов с гормонами можно уменьшить, регулируя дозировку или форму принимаемого препарата. Этим занимается гинеколог.

Самостоятельно вносить изменения в ЗГТ или прекращать применение гормональных препаратов без предварительной консультации с гинекологом нельзя.

Можно ли принимать гормоны самостоятельно?

Гинеколог определит преимущества и риски использования ЗГТ, основываясь на индивидуальном течении менопаузы и состоянии организма.  Самостоятельная терапия гормонами не допускается ни в каких случаях.

Есть ли альтернатива?

Для предотвращения развития сердечно-сосудистых заболеваний можно проконсультироваться с гинекологом и кардиологом о других методах профилактики ССЗ. Например, снижение артериального давления и холестерина возможно при помощи доступных лекарственных препаратов.

Для профилактики остеопороза доступны альтернативные методы лечения – прием бисфосфонатов, препаратов кальция и витамина D).

Как долго можно принимать ЗГТ?

Поскольку исследования по применению заместительной терапии продолжаются, женщинам следует ежегодно пересматривать план лечения с гинекологом. Гинеколог может порекомендовать прекратить прием препаратов, если у пациентки подозревается развитие какой-либо патологии (связанной с ЗГТ или нет) до получения результатов обследования.

Как узнать, подходит ли женщине заместительная гормонотерапия?

Баланс потенциальных рисков и неоспоримых преимуществ ЗГТ различается для женщины индивидуально, в зависимости от ее возраста, семейного и собственного анамнеза, а также присутствующих патологий. 

Чтобы применение ЗГТ приносило пользу для здоровья и имело минимум побочных эффектов, вопрос приема препаратов необходимо согласовать с гинекологом, принимать только назначенные им препараты и под периодическим контролем состояния организма.

Преимущества и возможные недостатки заместительной гормональной терапии в постменопаузе

Повышенный интерес к здоровью женщины после 45 лет отчасти связан с меняющейся демографической ситуацией. В связи с постепенно увеличивающейся продолжительностью жизни треть жизни женщины теперь занимает постменопауза.

Снижение уровня эстрогенов в постменопаузе потенциально должно влиять на все органы и системы, поскольку a- и b-рецепторы к эстрогенам представлены повсеместно.

Помимо основных органов-мишеней они обнаружены в урогенитальном тракте, центральной нервной системе, эндотелии сосудов, клетках костной ткани, в слизистых оболочках рта и толстого кишечника, в конъюнктиве и макулярной области сетчатки и т. д.

Спектр нарушений, возникающих в постменопаузе, очень широк.

С позиции эндокринолога менопаузу следует рассматривать как классическое гормонодефицитное состояние, требующее назначения адекватной заместительной терапии половыми стероидами.

Назначение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) уже в перименопаузе позволяет обеспечить женщине высокое качество жизни, а также предотвратить некоторые болезни.

Преимущества згт

Ранние менопаузальные симптомы

Ранние симптомы принято разделять на вазомоторные (приливы, ночная потливость, сердцебиения и пр.) и психоэмоциональные (лабильность настроения, нарушения сна, раздражительность, немотивированная тревожность, снижение полового влечения, ухудшение памяти и пр.). У большинства женщин эти симптомы встречаются в первые два года после менопаузы, и частота их уменьшается со временем.

В ходе большого числа контролируемых клинических испытаний была подтверждена выраженная эффективность заместительной терапии эстрогенами при лечении вазомоторных расстройств, вплоть до полного их устранения.

На фоне непрерывного лечения эстрадиолом (2 мг) или конъюгированными эстрогенами (0,625 мг) вазомоторные симптомы уменьшаются к концу первого месяца лечения, стойкий терапевтический эффект достигается на третьем месяце лечения, для психоэмоциональных симптомов — на четвертом-пятом месяце от начала терапии.

Однако большинство плохо информированных женщин используют ЗГТ только до тех пор, пока их беспокоят вазомоторные симптомы, а затем самостоятельно отменяют лечение.

Урогенитальная атрофия

Снижение уровня эстрогенов приводит к цитологическим, бактериологическим и физиологическим изменениям урогенитального тракта.

Эти изменения повышают вероятность травмирования, инфицирования и появления болевых ощущений.

Хорошо известно, что с назначением ЗГТ изменяется цитология влагалища, снижается pH, активизируется кровообращение в органах малого таза, изменяется качество влагалищной слизи.

Назначение ЗГТ сразу после менопаузы позволяет предотвратить развитие урогенитальных заболеваний.

В том случае, если у пациентки уже есть симптомы атрофического вагинита (сухость во влагалище, диспареуния, зуд, контактные кровянистые выделения), изолированно или в сочетании с симптомами атрофического уретрита (поллакиурия, цисталгия, никтурия), ЗГТ назначается с лечебной целью.

При лечении атрофических процессов несомненным преимуществом обладают препараты и устройства для местного применения, особенно если возраст женщины на момент первого обращения превышает 65 лет. К местной гормонозаместительной терапии относят препараты, содержащие эстриол (свечи, крем).

Введение эстриола во влагалище обеспечивает его оптимальную доступность в месте введения. Наличие у женщины расстройств мочеиспускания (истинного недержания мочи при напряжении, неудержания мочи) требует комбинированного назначения препаратов ЗГТ и одного из антихолинэстеразных препаратов длительного действия.

Остеопороз, остеоартрит и разрушение зубов

Потеря костной ткани увеличивается с возрастом. В связи с этим частота первичного остеопороза в развитых странах составляет 25-40%, причем это заболевание преобладает среди белых женщин. К 70 годам 40% белых женщин имеют как минимум один остеопоротический перелом.

Дефицит эстрогенов играет важнейшую роль в разрушении костной ткани, причем трабекулярная часть кости разрушается больше, чем кортикальная.

Около 20% костной ткани теряется в первые 5-7 лет после менопаузы, поэтому терапия эстрогенами должна назначаться как можно раньше после наступления менопаузы, поскольку нельзя восстановить уже разрушенную микроархитектонику костной ткани.

ЗГТ эстрогенами подавляет резорбцию костной ткани и тем самым снижает скорость ее потери, при этом изменение костной массы зависит от дозы препарата. Доказан и несомненный эффект эстрогенов в отношении снижения частоты переломов.

Так, согласно результатам исследований, в ходе которых оценивалось профилактическое влияние эстрогенов на перелом шейки бедра, прием эстрогенов снижает риск переломов на 20-60%.

Эффект сохраняется до тех пор, пока длится терапия, после прекращения лечения потеря костной ткани возобновляется.

Минеральная плотность, качество костной ткани, склонность к падениям являются основными факторами, провоцирующими возникновение перелома. Назначение ЗГТ в постменопаузе снижает риск падений (кроме падений на льду), т. к. способствует поддержанию равновесия и концентрации внимания пациенток.

NOF (Национальное общество по остеопорозу США) рекомендует проводить измерение МПК всем женщинам в постменопаузе, у которых наблюдались переломы.

Кроме того, рекомендуется исследование МПК (денситометрия) у всех женщин в постменопаузе моложе 65 лет, у которых выявлены один или более факторов риска, и у всех женщин старше 65.

Женщины с низкой МПК должны получать соответствующую терапию для снижения риска развития переломов.

Принимая во внимание повышенную чувствительность пожилых женщин к эстрогенам, им может быть предложена низкодозированная терапия (1 мг в сутки эстрадиола или 0,3 мг в сутки конъюгированных эстрогенов).

В настоящее время имеются некоторые данные о роли комбинированной терапии в лечении остеопороза. Алендронат и эстрогены оказывают схожий эффект на величину МПК. В среднем применение алендроната или эстрогенов повышает МПК на 4-5%, что отображается как улучшение по Т-критерию только на 0,3-0,5.

А комбинированная терапия эстрогенами и бисфосфонатами более эффективна (8,3%), чем их изолированное применение.

Читайте также:  Что показывает МРТ и КТ-диагностика стопы: пример расшифровки томографии

Существенную роль эстрогены играют в поддержании тканей пародонта. Около 32% американок в возрасте 65 лет не имеют зубов. Предположительно эстрогены могут обеспечить защиту против этих заболеваний.

Например, исследование здоровья среднего медицинского персонала (Nurses Health Study) показало, что относительный риск разрушения зубов для лиц, использующих ЗГТ на момент исследования, составил 0,76 (95% ДИ-0,72–0,80).

Этот протективный эффект со временем исчез после прекращения ЗГТ.

Згт и рак толстой кишки

Колоректальный рак является третьим по степени распространенности и смертности от него онкологическим заболеванием, наблюдавшимся у женщин. Риск заболеть колоректальным раком увеличивается после 40 лет.

Пик заболеваемости приходится на 60-70 лет.

Подавляющее большинство исследований, изучавших связь между приемом ЗГТ в прошлом или настоящем и раком толстой кишки, выявили уменьшение на треть риска развития этого заболевания.

Згт и проблемы со зрением

В ходе недавно проведенных исследований были выявлены и другие преимущества ЗГТ, применяемой в постменопаузе. Так, например, развитие сенильной макулярной дегенерации связывают с дефицитом эстрогенов в постменопаузе.

В частности, Роттердамское исследование показало, что у женщин, у которых имеет место раннее начало менопаузы, на 90% увеличивается риск развития этого заболевания.

Результаты большого контролируемого исследования, в ходе которого изучалась частота встречаемости конечной стадии сенильной макулярной дегенерации Eye Disease Case-Control Study, показали, что ЗГТ снижает риск развития этого заболевания (относительный риск 0,3; ДИ = 0,1–0,6).

Згт и центральная нервная система

Понимание эффектов половых стероидов на головной мозг открывает новые горизонты в исследованиях изменений, связанных с менопаузой. Исследования показали положительное влияние эстрогенов на функцию нейронов (их рост, синаптическую активность и т. д.).

Эстрогены также снижают накопление амилоида в мозговой ткани и повышают холинергическую активность.

Кроме того, они позитивно влияют на настроение, оперативную память и качество жизни женщин, в то время как прогестины ослабляют некоторые из этих положительных эффектов.

Болезнь Альцгеймера и ЗГТ

Данные о влиянии эстрогенов на течение болезни Альцгеймера противоречивы. Так, в ходе пяти исследований было выявлено снижение риска болезни Альцгеймера у женщин, принимающих ЗГТ, на 60%.

Уменьшение риска развития болезни Альцгеймера прямо пропорционально продолжительности приема эстрогенов. Однако необходимо отметить, что эти исследования типа «случай — контроль» являлись небольшими, следовательно, вероятность статистической ошибки очень высока.

Необходимы дальнейшие углубленные исследования, посвященные этому вопросу.

Згт и сердечно-сосудистые заболевания (ссз)

Частота ИБС у женщин нарастает в основном после наступления менопаузы. К тому же среди причин смерти доля (ИБС) увеличивается с возрастом. По статистике ИБС является основной причиной смерти у женщин в постменопаузе. Одна из каждых двух женщин, достигших 50 лет, умирает от инфаркта или инсульта, тогда как от рака молочной железы — лишь каждая 25-я женщина.

Первичная профилактика ИБС

Хорошо известный факт, что снижение уровня эстрогенов связано с увеличением ССЗ среди женщин, заставил исследователей обратить самое пристальное внимание на кардиопротективную роль эстрогенов в постменопаузе.

Большинство обсервационных исследований показали снижение относительного риска ССЗ на 30-50% в связи с приемом эстрогенов. Этот протективный эффект в основном обусловлен влиянием эстрогенов на метаболизм холестерина, что обеспечивает более 25% успеха.

Согласно последним данным, ЗГТ влияет на постпрандиальный обмен липидов и подавляют их окисление. В целом эстрогены повышают уровень ЛПВП и снижают ЛПНП на 10%.

Кроме того, эстрогены благоприятно воздействуют на углеводный обмен, атерогенез и гемодинамику, восстанавливают функцию эндотелия, повышают сердечный выброс, снижают периферическую резистентность, систолическое и диастолическое артериальное давление.

Вторичная профилактика ИБС

Несколько исследований, посвященных вторичной профилактике ИБС эстрогенами, показали, что ЗГТ снижала риск смерти и рецидивы на 50-90%, что в принципе сравнимо с эффектом от успешной гиполипидемической терапии. Женщины, использовавшие эстрогены в постменопаузе, имели менее выраженный стеноз коронарных артерий и лучшие показатели выживаемости после аортокоронарного шунтирования, особенно при тяжелых формах ИБС.

Однако результаты первого проспективного контролируемого исследования, в ходе которого изучалось влияние ЗГТ на возможные исходы ИБС (HERS), оказались не столь однозначны.

По данным HERS, прием ЗГТ был связан с большим риском побочных эффектов, в частности тромбоэмболических осложнений, возникавших на первом году лечения.

Однако к четвертому и пятому году наблюдений отмечалось значительное снижение как частоты побочных эффектов, так и относительного риска заболеваний сердца.

По поводу исследования HERS в литературе развернулась широкая дискуссия. В исследовании приняли участие довольно пожилые женщины с выраженными признаками ИБС, средний возраст которых составлял 67,7 года. Только 46% из них получали статины и соблюдали диету при приеме ЗГТ.

Большинство пациенток из группы принимавших статины не достигли необходимой нормализации липидного обмена. Прием ЗГТ при таком неполноценном лечении не мог вызвать улучшений в первые два года. К тому же схема приема ЗГТ, использованная в ходе HERS, была для всех одинакова и включала эстрогены с прогестинами.

Не было и контрольной группы, получавшей только эстрогены.

На основании результатов этого исследования был сделан вывод, что на нынешний день существуют доказательства эффективности ЗГТ для первичной профилактики ИБС. При назначении ЗГТ пожилым женщинам с тяжелой ИБС нужно быть осторожным. Для уточнения эффективности использования ЗГТ с целью вторичной профилактики необходимы дальнейшие исследования.

Недостатки згт

Влияние ЗГТ на риск развития тромбоза глубоких вен

Получены данные, позволяющие сделать вывод о том, что на фоне постоянного приема ЗГТ увеличивается риск тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии.

Общий относительный риск тромбоэмболии глубоких вен составляет 2,1 у пациенток, постоянно принимавших ЗГТ, в сравнении с женщинами, никогда не принимавшими эстрогены в постменопаузе (20-30 случаев на 100 тыс. женщин). Во время беременности этот риск сильно возрастает и составляет 60 случаев на 100 тыс. женщин.

Пациентки, имеющие заболевания сердечно-сосудистой системы, тромбоэмболии в анамнезе, обострение тромбофлебита, подвержены большему риску венозной тромбоэмболии. Эти факторы необходимо учитывать перед назначением ЗГТ.

Згт и гиперпластические процессы в эндометрии

Относительный риск развития рака эндометрия на фоне монотерапии эстрогенами per os у женщин с интактной маткой увеличивается и равен 5,0; на фоне комбинированной ЗГТ (эстрогены плюс прогестины) относительный риск равен 0,9 по сравнению с женщинами, никогда не использовавшими ЗГТ. Поэтому ЗГТ только эстрогенами противопоказана женщинам с интактной маткой.

Влияние ЗГТ на молочную железу

Боязнь развития рака молочной железы является одной из основных причин отказа от ЗГТ. Противоречивые данные, имеющиеся в литературе, также не позволяют врачам давать четкие ответы на вопросы пациенток.

Проанализировав более чем 90% всех эпидемиологических данных, касающихся этой проблемы, ученые пришли к выводу, что чем дольше используется ЗГТ, тем больше риск рака молочной железы. Относительный риск его развития возрастает на 2,3% с каждым годом использования ЗГТ.

После отмены ЗГТ относительный риск постепенно снижается, достигая исходного уровня через пять лет. Тем не менее среди факторов риска рака молочной железы, таких как избыточный вес, поздняя менопауза, прием алкоголя, поздняя беременность, даже высшее образование, прием ЗГТ занимает последнее место.

Употребление пяти и более граммов этилового спирта в сутки значительно повышает риск развития рака молочной железы при совместном использовании с ЗГТ. Отмечено линейное увеличение частоты случаев рака с увеличением дозы потребляемого алкоголя.

С другой стороны, существует дозозависимая связь между использованием ЗГТ и развитием рака молочной железы с благоприятной гистологией, с экспрессией рецепторов к эстрогенам. Это значительно влияет на исход дальнейшего лечения этого заболевания и более низкую смертность.

Такая высокая выявляемость рака молочной железы на фоне ЗГТ эстрогенами может быть обусловлена и более регулярным обследованием молочных желез у женщин, использующих ЗГТ.

Последние исследования, посвященные комбинированной терапии, продемонстрировали, что добавление прогестинов к эстрогенам не только не снижает, но может даже увеличить риск рака молочной железы.

Обратите внимание!

  • Решение о начале ЗГТ является сложным и трудным как для женщин, так и для врачей
  • Получить согласие пациентки на длительное лечение сложно, большинство женщин идут на это только в том случае, если есть полная уверенность в реальной пользе такой терапии
  • Современные знания о механизме действия эстрогенов позволяют осуществить индивидуальный подход к терапии с учетом имеющихся факторов риска, анамнеза и состояния здоровья

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector