Опухоли гипофиза: факторы риска и осложнения

Опухоли гипофиза — это эндокринное заболевание, являющееся доброкачественным или злокачественным (очень редко) новообразованием в передней или задней доли гипофиза — эндокринной железы.

Гипофиз выполняет регуляционную функцию в отношении других эндокринных желез и играет большое значение в обеспечении постоянства гомеостаза. Опухоль гипофиза головного мозга приводит к нарушению гормонального баланса организма и, соответственно, его гомеостаза, что приводит к многочисленным патологиям.

Опухоли гипофиза: классификация

Опухоли гипофиза бывают злокачественными и доброкачественными, которые называют аденомами.Самое основное различие этих опухолей — по их функциональной активности. Они бывают:- гормонально-неактивными (не продуцирующие самостоятельно гормоны);- гормонально-активными (вырабатывают какой-то из гормонов).

Среди гормонально-активных опухолей различают:1. Соматотропинпродуцирующие аденомы.Продуцирует гормон роста — соматотропин.2. Пролактинсекретирующие аденомы (встречаются наиболее часто — в 35% среди всех случаев опухолей гипофиза).Продуцирует пролактин — гормон ацидофильных клеток.3.

Адренокортикотропинпродуцирующие аденомы (встречается в 10-15%).Продуцирует АКТГ — адренокортикотропный гормон, который стимулирует функциональность надпочечников.4. Тиротропинпродуцирующие аденомы.Продуцирует тиротропный гормон, который активизирует работу щитовидки.5. Фоллтропинпродуцирующие (гонадотропные) аденомы.

Продуцируют гонадотропины — гормоны, стимулирующие половую систему.

По месту локализации опухоли гипофиза встречаются в передней части железы — это аденогипофиз (встречается в 75% от всех случаев новообразований железы) и задней его части — нейрогипофиз.

Опухоль гипофиза: причины

Исследователи так до конца и не установили причины этих новообразований. Единственно, что предполагается так это то, что они могут быть обусловлены генетическим фактором.Кроме всего прочего, принято выделять провоцирующие опухоль гипофиза обстоятельства:- синуситы хронической природы;

• — тяжелые инфекционные заболевания с поражением нервной системы человека;
• — различные вредные факторы, влияющие на нормальное внутриутробное развитие плода.

— черепно-мозговые травмы;- длительное применение гормональных препаратов для нормализации гормонального фона;

Опухоль гипофиза: симптомы

Чаще всего (в 75%) встречаются гормонально-активные опухоли гипофиза и в зависимости от того, какой гормон они продуцируют, идет проявление тех или иных симптомов.

1. Соматотропинпродуцирующие аденомы зачастую являются причиной акромегалии и характеризуются следующими симптомами:

— сильные головные боли;- соматики в суставах и мышцах;- увеличение массы тела и изменение черт лица;- двоение в глазах;- увеличение размеров черепа;- увеличение размеров грудной клетки и стоп с ладонями;- нарушение роста волосяного покрова…2. Пролактинсекретирующие опухоли гипофиза характеризуются следующими симптомами:- увеличение молочных желез у мужчин;- снижение либидо;- головные боли;- у женщин отсутствие менструации…3. Адренокортикотропинпродуцирующие аденомы проявляют следующие симптомы:- жировые отложения в области лица и шеи;- формирование лунообразного лица;

1. — проблемы с кожей (тонкая и сухая);
2. — чрезмерная психологическая «подвижность» (приступы депрессии чередуются с эйфорией).
3. Большие опухоли гипофиза вызывают различные дисфункции нервной системы и могут характеризоваться судорогами, нарушением сознания и деменцией.

— повышенное артериальное давление;- сердечно-сосудистые нарушения;4. Тиротропинпродуцирующие опухоли гипофиза проявляют синдромы характерные для недостаточности щитовидной железы или тиреотоксикоза.5. Гонадотропные аденомы проявляются:- у мужчин импотенцией и гинекомастией;- у женщин нарушением меноцикла и маточными кровотечениями.

Опухоль гипофиза: осложнения

• Эти новообразования головного мозга могут быть причиной следующих заболеваний:- акромегалия у взрослых;
• — в детском возрасте гигантизм;
• — гинекомастия у мужчин;
• — болезнь Иценко Кушинга;

— аменорея у женщин;- галакторея;- артериальная гипертензия;- остеопороз;

— сахарный диабет;

— инфаркт миокарда;- тиреоидит…

Так же, опухоль гипофиза головного мозга может стать причиной резкого ухудшения зрения вплоть до его полной потери.

Опухоль гипофиза: диагностика

При подозрении на это заболевание, необходимы:- обследование на гормональный фон;- нейровизуализация опухоли;- офтальмологические исследования.Для выявления гормонального фона проводят исследование мочи и крови, что позволяет установить уровень тех или иных гормонов и определить вид опухоли гипофиза и степень ее активности.

Нейровизуализация опухоли гипофиза делается при помощи инструментальной диагностики:

— рентгенографии;- магнитно-резонансной и компьютерной томографии головного мозга.Офтальмологические исследования позволяют определить степень вовлеченности в этот патологический процесс зрительных нервов.

Опухоль гипофиза головного мозга должна быть выявлена как можно раньше, т.к. это является залогом ее успешного лечения.

Опухоль гипофиза: лечение

Есть несколько способов лечения этих новообразований головного мозга: медикаментозный, лучевой и хирургический.

Самым радикальным и наиболее эффективным методом считается удаление опухоли гипофиза. Как правило, оно сопровождается лучевой терапией. У этого метода есть один большой недостаток: при его проведении «убивается» иммунная система человека, сбои которой и так явились причиной появления этого заболевания.

Во время лечения опухоли гипофиза врач сталкивается с огромной проблемой: параллельно с терапией необходимо еще поднимать иммунный статус самого больного, чтобы его организм тоже «включался» в борьбу с болезнью. Если этого не происходит, то лечение крайне затрудненно и неэффективно.

Тем более нужно учесть тот факт, что без устранения проблем с иммунной системой, болезнь, даже если ее «загнать» в рецессию, все равно вернется.

Когда происходит удаление опухоли гипофиза, то справится с тяжелым состоянием организме в послеоперационный период, поможет только сильная иммунная система.

1. Применение медикаментозного метода тоже имеет свои недостатки: лекарственные препараты вызывают достаточно неприятные побочные эффекты, что тоже негативным образом сказывается на иммунитете.
2. Для решения этих вопросов в комплексной терапии опухолей гипофиза применяют иммунный препарат Трансфер фактор.
3. — устраняют сбои эндокринной и иммунной систем, и способствует их дальнейшему нормальному развитию и формированию;

Основу этого препарата составляют одноименные иммунные молекулы, которые, попадая в организм, выполняют три функции:- являясь информационными частицами (той же природы, что и ДНК), трансферфакторы «записывают и хранят» всю информацию о чужеродных агентах — возбудителях различных заболеваний, которые (агенты) вторгаются в организм, и при повторном их вторжении, «передают» эту информацию иммунной системе, которая нейтрализует эти антигены; — устраняют все побочные явления, вызываемые применением других лекарственных препаратов одновременно усиливая их терапевтический эффект.

Имеется целая линейка этого иммуномодулятора, из которой Трансфер фактор Эдванс и Трансфер фактор Глюкоуч используются в программе «Эндокринная система» для профилактики и комплексного лечения эндокринных заболеваний, в т.ч. и опухолей гипофиза.

Опухоль гипофиза

Опухоль гипофиза — это доброкачественное (или злокачественное) новообразование, которое формируется в гипофизе. По своей природе это довольно распространенное заболевание. С одинаковой частотой опухоли диагностируются и у женщин, и у мужчин. Чаще всего подвергаются образованию опухолей люди за 30-40 лет.

Содержание статьи:

К образованию опухолей приводит аномальное размножение клеток, а дальше нарушение баланса гормонов и неврологические проблемы.

Гипофиз — это одна из главных составляющих эндокринной системы, которая способствует ее нормальному функционированию, а также с помощью гормонов регулирует работу других органов. Размерами он не более двух сантиметров и весом около одного грамма.

Гипоталамус и гипофиз регулируют работу множественных обменных процессов в организме человека. Сбой гормональной деятельности усугубляет работу практически всех эндокринных желез, что влечет за собой патологические последствия.

По своему строению гипофиз состоит из двух долей: нейрогипофиза и аденогипофиза.

Вещества, которые выделяет передняя доля гипофиза:

• меланоцитогропин, МСГ (контролирует распределение меланина);
• тиреотропин, ТТГ (влияет на щитовидную железу);
• пролактин, ПРЛ (отвечает за выработку молока в груди в послеродовый период);
• адренокортикотропный гормон, АКТГ (наблюдает за работой надпочечников);
• соматотропин, СТГ (гормон контролирует рост человека).

Вещества, которые выделяет задняя доля гипофиза:

• окситоцин (женщинам он нужен для стимуляции родов);
• антидиуретический гормон, АДГ (отвечает за правильную работу почек).

Задняя доля гипофиза представляет собой продолжение гипоталамуса. Гипофиз не только сам формирует, но и влияет на производство другими железами гормонов. Они координируются центральной нервной системой.

Появление опухолей (аденом) провоцирует нарушения стандартной работы железы, а также дезорганизовует гормональный баланс в организме пациента.

Эти аденомы, как правило, не оставляют ограничения гипофиза и не расширяются по соседним тканям и органам, но тем не менее могут образовываться возле гипофиза, а не внутри него самого.

Сами по себе опухоли могут варьироваться в формах, размерах и характере их развития.

Причины опухолей гипофиза

Сегодня современная медицина не может дать точного ответа на вопрос о развитии опухоли, но ученые выдвигают некоторые предположения по этому поводу. Во многих случаях влияют наследственные факторы или же генетические.

Приводят к данному заболеванию разнообразные воспаления и инфекции нервной системы, травмы в области головы, хронические воспаления придаточных пазух носа (хронические синуситы), любые другие инфекционные недуги, которые провоцируются различного рода бактериями и вирусами.

Причиной опухоли гипофиза нередко стает также избыточное влияние на организм токсических вредных веществ, а еще любые патологии при вынашивании или же при родах (преждевременные роды, инфекция в околоплодных водах, рак плодовой оболочки и др.).

Гормональные опухоли, чаще всего — опухоли гипофиза. При неконтролируемом росте клеток, которые вырабатывают гормон роста, могут появиться такого вида заболевания.

Бытует такое мнение, согласно которому прогрессирование аномальных тканей гипофиза может активизироваться вследствие непродуктивной деятельности периферических желез эндокринной системы или переизбытка гормона, выделяемого гипоталамусом.

Классификация опухолей гипофиза

Разделяют опухоли гипофиза на макроаденомы и микроаденомы. Название их зависит от размеров диагностируемой опухоли. Также существуют такие группы, как гормонально-неактивные и гормонально-активные.

Гормональная активность легко проверяется при сдачи крови. Гормонально-активная опухоль будет характеризоваться излишним выделением гормона гипофиза.

Редко скрытыми аденомами могут быть гормонально-неактивные опухоли.

Симптомы опухолей гипофиза

Причиной для волнений и обращения к специалисту является для женщины сбой менструального цикла, светлые выделения из сосков на, а у мужчины — нарушение полового роста, потенции.

Симптомы опухоли гипофиза могут быть совершенно разные и это связано с их размерами. К примеру, новообразование около 19 мм величиной, называют макроаденомами, а еще меньшего размера, микроаденомами. Вот эти макроаденомы имеют свойство поджимать другие близлежащие ткани.

Симптоматика новообразований, влияющих на окружающие ткани:

• острые головные боли, частые и внезапные;
• усталость, слабость организма;
• ухудшение или потеря зрения;
• частые запоры;
• рвотные рефлексы, тошнота;
• проблемы, связанные с сексуальной жизнью;
• выпадение волос;
• больной набирает в весе или же наоборот худеет.

Существуют такие опухоли гипофиза, которые вырабатывают свои гормоны помимо гипофизной железы. Они называются гормонально-активными.

Новообразования, которые производят соматотропин, предопределяют возникновение у зрелых особей акромегалии, что сопровождается такими симптомами:

• нарушение роста волосяного покрова головы;
• раздвоение в глазах;
• дискомфортные ощущения в суставах и мышцах;
• головные боли;
• увеличение в размерах ладоней и стоп.

Когда такое заболевание обнаруживается у ребенка, то зачастую он страдает от гигантизма, неправильного развития строения тела (чрезмерно большой рост, голова при этом маленькая, конечности удлиненные). Все это влечет за собой разные патологии со стороны половой функции, отстает психическое и физическое развитие.

Противоестественное развитие предопределяют пролактинсекретирующие опухоли:

• мужчины страдают от увеличения паренхимы молочных желез (гинекомастия);
• бесплодие, вызванное отсутствием менструации у женщин (аменорея) или же нерегулярный менструальный цикл (олигоменария);
• выделение у мужчин и женщин грудного молока, которое сопровождается сниженным половым влечениям, жаром, резко возникшими головными болями (галакторея);
• у мужчин происходит нарушение или полная потеря сексуальных отношений с женщинами.

Некоторые аденомы, которые продуцируют адренокортикотропный гормон (АКТГ) могут стать причиной излишней производительности гормонов коры надпочечников, что является источником развития заболевания Кушинга. При этом отмечаются такие симптомы:

• неправильное распределение жировой ткани, размещение ее в области лица, а также шеи, туловища, но при всем этом конечности остаются худыми;
• кожа становится измученной, тонкой, сухой и воспаленной;
• акроцианоз;
• кожа склонна к интенсивной пигментации, появляются синяки и растяжки;
• может возникнуть сахарный диабет или остеопороз;
• артериальная гипертензия;
• постоянные психические дефекты, эйфории или депрессии;
• атрофия мышц;
• лицо становится лунообразным.

Тиреотропинпродуцирующие аденомы провоцируют появление гипотиреоза. Развитие заболевания может начаться при функциональной недостаточности щитовидной железы. Гонадотропные опухоли гипофиза характеризируются у женщин частыми маточными кровотечениями, системными нарушениями менструального цикла.

Чем больше по своим размерам опухоль, тем более выраженными могут быть проявления, симптомы болезни, которые будут усугубляться в дальнейшем с увеличением новообразований.

Если вовремя их не устранить, результат может быть фатальным для пациента. Такие аденомы стают причиной внезапной утраты зрения или его ухудшения, атрофии зрительного нерва.

В самых тяжелых случаях возможна полная потеря зрения.

При поражении аденомами черепно-мозговых нервов есть риск повреждения нервной системы. Клинические симптомы в этом случае такие:

• резкие судороги некоторых частей тела;
• нистагм;
• сильные головные боли, внутричерепное давление высокое;
• происходит расстройство сознания пациента.

Аденома гипофиза имеет очень пагубное влияние на желудочки мозга, а именно оказывает давление на них. При этом образуется водянка мозга или же гидроцефалия.

Такой исход влечет за собой нарушения: паралич глазных яблок (офтальмоплегия) или же двоение в глазах (диплопия).

Развитие пагубной опухоли вниз произведет к разрыву турецкого седла, а также распространению патологии в область пазухи носа, при этом происходит истекание цереброспинальной жидкости из носа.

Диагностика опухолей гипофиза

При первых же признаках опухоли гипофиза нужно немедленно обратиться к высококвалифицированным специалистам. В клинике врачи проведут обследования на гормональные и офтальмологические нарушения. Для этого нужно будет сдать анализ крови и мочи. Это делается чтобы определить уровень наличия гормонов.

Что касается офтальмологического осмотра, то именно он поможет определить размеры аденомы, а также направление ее формирования. Далее, обязательно исследуется жидкость спинного мозга на наличие в ней протеинов, поскольку это может быть непрямым признаком присутствия аденомы в мозгу.

Следующим шагом станет рентгенография, магнитно-резонансная томография, компьютерная томография головного мозга, что нейровизуализирует новообразования гипофиза. Но, в случае незначительной опухоли по своим размерам, рентгенография будет бессмысленной, так как она определяет лишь аденомы, которые оказывают явное влияние на окружающие ткани.

Точную локализацию и объемы незначительных опухолей диагностируют компьютерные томографы. Также часто доктора используют радиоиммунологический метод. Поскольку, как уже говорилось в статье, данное заболевание гипофиза обнаружить крайне сложно, врачи пользуются комплексной диагностикой для точного определения диагноза.

Лечение опухолей гипофиза

Существует несколько разновидностей лечения опухоли гипофиза:

1. медикаментозное лечение, которое назначают на ранних стадиях развития болезни, когда врачи могут обойтись без хирургического вмешательства (обычно применяют ципрогептадин, каберглобин, бромокриптин — они регулируют уровень гормонов в организме);
2. внутритканевая или же дистанционная лучевая терапия (проводится при наличии таких особенностей, при которых опухоль не допускает хирургического вмешательства);
3. оперативное вмешательство — врачи прибегают к этому методу в самых тяжелых случаях, когда болезнь сильно запущена или аденома имеет большие размеры. После такой процедуры пациенту назначается гормонотерапия и дополнительная лучевая терапия.

Удаление аденомы инструментальным путем в наше время осуществляется с помощью эндоназального транссфеноидального вмешательства, иными словами — через носовой проход. Это совершенно безопасный метод, поскольку проникновение совершается эндоскопическим зондом и миниатюрными инструментами, что позволяет избежать каких-либо инфекций и разрезов во время операции.

Прогноз при опухолях гипофиза

Опухоли гипофиза по статистике занимают 15% внутричерепных новообразований. В большинстве случаев это медленно увеличивающиеся в размерах доброкачественные опухоли (что уменьшает количество рецидивов), они не выходят за черты клиновой кости (еще известной как турецкое седло, в нем и расположен гипофиз). Но есть и злокачественные, то есть те, которые имеют раковую природу развития.

Ученые установили, что возраст у женщин и мужчин, в котором наиболее часто диагностируется такого рода заболевание — 30-40 лет. Дети таким заболеванием страдают очень редко.

В 80% случаев наблюдается бессимптомное развитие болезни. Реабилитировать зрительные процессы возможно лишь на начальных этапах развития аномальных процессов.

Прогноз при таком заболевании сделать сложно, поскольку это зависит напрямую от своевременного распознавания и начала лечения. Поэтому стоит своевременно обращаться к врачу и вовремя проходить плановые медосмотры. Но стоит сказать, что в 25% случаев успешный исход болезни имеют пациенты с соматотропиномами и пролактиномами, остальные же аденомы благополучно вылечиваются в 80% случаев.

Химиотерапия в лечении агрессивных аденом гипофиза

В случае продолженного роста или рецидивирования опухоли в кратчайшие сроки после операции, вопреки хирургическому и консервативному этапам лечения, в настоящее время следующим шагом лечения таких опухолей является лучевая терапия.

Стереотаксическое облучение с подведением высоких доз, особенно в режиме радиохирургии, обеспечивает хорошую эффективность и является удобным для пациентов.

В случае близкого расположения опухоли к чувствительным образованиям рекомендуется проведение облучения в режиме гипо- или стандартного фракционирования [36, 37].

Оценить эффективность лучевого лечения бывает трудно из-за использования различных разовых и очаговых суммарных доз облучения [38]. В различных исследованиях эффективность лучевой терапии варьирует от 67 до 100% [39].

Как стереотаксическое облучение, так и фракционированная лучевая терапия могут обеспечить цитостатический эффект, а в некоторых случаях могут привести и к уменьшению опухоли [38].

Лучше всего «отвечают» на лучевую терапию опухоли небольших размеров, при этом лечение сопровождается меньшим риском развития гипопитуитаризма.

В отличие от количества оперативных вмешательств количество курсов лучевой терапии ограничено в связи с риском развития лучевого некроза окружающих структур, проявляющегося развитием пангипопитуитаризма, снижением зрения и повреждением височной и лобной долей [40, 41].

Несмотря на то что для лечения агрессивных аденом гипофиза протестированы различные протоколы химиотерапии, ни один из них не показал многообещающих результатов [42].

Отсутствие реакции на стандартные схемы химиотерапии может быть связано с тем, что агрессивные аденомы гипофиза имеют относительно низкие показатели пролиферации и, по-видимому, сохраняют определенные черты хорошо дифференцированных опухолей [43].

Единственным препаратом, который показал некоторые успехи в терапии агрессивных аденом гипофиза, является темозоломид [44]. Показана также эффективность комбинации капецитабина с темозоломидом в серии из 3 пациентов [45].

Темозоломид — алкилирующий агент второго поколения, оказывает цитотоксическое действие путем метилирования гуанина в положении О-6 в ДНК, что приводит к нарушению соединения его с тимином во время следующего цикла репликации ДНК.

Противодействует действию темозоломида MGMT— восстановительный фермент ДНК, который меняет действие темозоломида путем удаления алкилирующих молекул [46]. Таким образом, теоретически экспрессия MGMT аденомами гипофиза может предсказать степень ответа на лечение.

Однако поскольку эта гипотеза окончательно не подтверждена, темозоломид все еще используется независимо от экспрессии MGMT [9, 31, 47].

В настоящее время темозоломид используется для лечения различных аденом гипофиза, включая устойчивые к бромокриптину или каберголину пролактиномы, АКТГ-продуцирующие аденомы, особенно аденомы, состоящие из клеток Крука (Crooke’s cells), рецидивирующие гормонально-неактивные аденомы гипофиза, которые продолжают расти после повторных хирургических вмешательств и лучевой терапии [48]. Отклик на терапию в этих случаях, возможно, обеспечивается низким уровнем MGMT, поскольку он потенцирует токсический эффект темозоломида [49].

Обычно используется стандартный режим химиотерапии темозоломидом: 150—200 мг/м2 в течение 5 дней каждые 28 дней [50].

Эффект химиотерапии оценивают по клиническим, нейровизуализационным и морфологическим изменениям [50] (кровоизлияние в опухоль, некроз, фокальный фиброз, воспалительная инфильтрация, уменьшение количества митозов, более низкий индекс Ki-67) [51].

Результат проводимой терапии в виде уменьшения объема опухоли и снижения уровня гормональной гиперсекреции обычно наблюдается через 3 мес после начала терапии темозоломидом [44].

Следует также помнить, что при длительном введении алкилирующих агентов, таких как темозоломид, имеется повышенный риск развития вторичных злокачественных новообразований (особенно лейкемии и лимфомы).

В настоящее время остается неясным, какая схема обеспечит наилучшую эффективность терапии, не повышая при этом риск развития вторичных злокачественных новообразований [52].

Остается также открытым вопрос, следует ли использовать темозоломид отдельно или в сочетании с другими препаратами, такими, как пасиреотид или капецитабин [45, 53].

Первое успешное лечение аденом гипофиза темозоломидом, ранее применявшимся только для терапии глиобластом, меланом и нейроэндокринных опухолей [54, 55], показано на примере терапии пролактин-секретирующих карцином в 2006 г. [56].

За последние несколько лет в ряде ретроспективных исследований, включающих от 5 до 33 пациентов, показана низкая эффективность терапии темозоломидом, подчеркнуто отсутствие стандартов и протоколов назначения этого препарата [44, 57, 58].

Частота положительного ответа на проводимую терапию, по различным данным [57, 58], варьирует от 29 до 81%, в зависимости от критериев ответа.

Следует отметить, что сравнение опубликованных исследований затруднено из-за значительных различий в критериях ответа на проводимую терапию во всех исследованиях. Например, H. Lasolle. и соавт.

рассматривают в качестве ответа на терапию значительное снижение продукции гормонов, уменьшение наибольшего диаметра опухоли, в то время как другие авторы [59—61] положительным ответом считают стабильность размеров опухоли [43].

По данным H. Lasolle и соавт. (2017), выживаемость через 3 года после окончания терапии темозоломидом составила 50,3%. Однако у 50% пациентов, которые хорошо ответили на лечение, развился рецидив через 15 (0—57) мес после окончания терапии темозоломидом.

Те, у кого не было рецидивов, наблюдались только 9,5 (0—27) мес; более длительное наблюдение могло бы выявить более высокий уровень рецидивирования [43]. Схожие данные, рассчитанные по аналогичным критериям ответа, предоставили H. Bengtsson и соавт. (3-летняя выживаемость — 51,2%) [58].

Результаты лечения в различных сериях больных представлены в таблице.

Эффективность лечения аденом гипофиза темозоломидом

Прогностическое значение экспрессии MGMT также остается спорным вопросом. Так, в исследовании H. Lasolle (43 пациента) уровень MGMT не коррелировал с ответом на терапию, в то время как в исследовании H.

Bengtsson (17 наблюдений) обнаружен значительно более низкий уровень MGMT у пациентов, ответивших на лечение (медиана 9 (5—20)%), чем у тех, кто не ответил на проводимую терапию (медиана 93 (50—100)%) [43, 58].

Ввиду различий в критериях ответа и данных о выживаемости, М. Losa и соавт. оценили общую выживаемость, составившую 59,6% через 4 г. после начала терапии темозоломидом с медианой длительности наблюдения 41 мес [62].

Такие вопросы, как продолжительность лечения, лечение резистентных или невосприимчивых пациентов или же тех, у кого аденома гипофиза трансформируется в карциному после приема темозоломида, остаются до сих пор нерешенными [48].

• Таким образом, в настоящее время понятие «агрессивная аденома гипофиза» подразумевает сочетание следующих признаков:
• — морфологические (индекс Ki-67 выше 3%, выраженный ядерный полиморфизм, повышенная экспрессия p53);
• — топографо-анатомические (внедрение в кавернозный синус, формирование вторичных супраселлярных узлов опухоли);
• — клинические (быстрый характер роста, частое рецидивирование в короткие сроки после хирургического лечения, устойчивость к консервативной и лучевой терапии, отсутствие метастазов).

Комплексный подход к лечению агрессивных аденом гипофиза (хирургическое, лучевое и химиотерапевтическое), позволяет увеличить безрецидивный период, но не решает проблему рецидивов агрессивных аденом гипофиза. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на улучшение показателей безрецидивной и общей выживаемости и качества жизни пациентов с этой патологией.

Участие авторов

Концепция и дизайн исследования Г. К., П.К., Л.А., Ю.Т.

Сбор и обработка материала И.Ч., А.П.

Написание текста И.Ч., А.П.

Редактирование Г. К., П.К. Л.А., Ю.Т.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

25. Dai C, Feng M, Liu X, Ma S, Sun B, Bao X, Yao Y, Deng K, Wang Y, Xing B, Lian W, Zhong D, Ma W, Wang R. Refractory pituitary adenoma: a novel classification for pituitary tumors. Oncotarget. 2016;7 (50):83657−83668.

Сведения об авторах

Кобяков Г.Л. — https://orcid.org/0000-0002-7651-4214

Чернов И.В. — https://orcid.org/0000-0002-9789-3452

Астафьева Л.И. — https://orcid.org/0000-0003-4480-1902

Трунин Ю.Ю. — https://orcid.org/0000-0002-4240-5036

Поддубский А.А. — https://orcid.org/0000-0002-1366-918X

Калинин П.Л. — https://orcid.org/0000-0001-9333-9473

Автор, ответственный за переписку: Чернов И.В. — e-mail: ichernov@nsi.ru

Благодаря активному развитию хирургических технологий, лучевых и консервативных методов лечение аденомы гипофиза на сегодняшний день все меньше и меньше представляет собой неразрешенную проблему.

Новейшие технологические усовершенствования в области эндоскопии, применение стереотаксической радиохирургии и фракционной стереотаксической радиотерапии способствовали тому, что планка эффективности лечения поднялась до уровня 80—90% стойкой ремиссии заболевания.

Тем не менее имеется определенная группа пациентов, у которых даже комбинирование основных методов лечения, а именно сочетание хирургического удаления с последующим облучением и применением аналогов соматостатина и агонистов дофамина, не является гарантией излечения.

Эту группу составляют агрессивные аденомы гипофиза, лечению которых посвящена данная статья.

В статье авторы описывают основные классификационные понятия агрессивности аденом гипофиза, к которым относятся инвазивный рост, способность метастазировать, митотическая активность, высокий уровень p53 и Ki-67.

Отдельная часть статьи посвящена молекулярным особенностям таких опухолей, показано, что выявление некоторых молекулярных маркеров коррелирует с агрессивным течением аденом гипофиза. Приведены основные методы лечения, их положительные и отрицательные стороны. Отдельный раздел посвящен химиотерапии темозоломидом, механизму его воздействия, эффективности и возможным осложнениям.

Авторы приводят данные зарубежных исследований эффективности лечения. В заключение авторы указывают сочетания признаков, наличие которых подразумевает агрессивность аденомы гипофиза.

В целом статья имеет большое количество ссылок на иностранные источники, написана с учетом современных данных о видах лечения аденом гипофиза, и, в частности, химиотерапии темозоломидом.

А.Ю. Григорьев (Москва)

Заболевания гипофиза: кисты, аденомы гипофиза

Гипофиз – это участок головного мозга, который отвечает за выработку гормонов, регулирующих многие важные для полноценной работы организма человека функции.

Иногда клеточная структура гипофиза под воздействием различных факторов начинает меняться, что приводит к появлению новообразований.

Новообразования могут носить доброкачественный и злокачественный характер (также доброкачественные образования могут перерождаться в злокачественные).

Что же это такое, аденома гипофиза головного мозга? Чаще всего встречаются доброкачественные опухоли, которые поражают переднюю долю гипофиза.

Данный тип опухоли головного мозга относится к категории первичных и встречается относительно часто у мужчин и женщин в возрасте 20–40 лет,  характеризуется медленным ростом, доброкачественной структурой, часто ее невозможно выявить без глобального обследования и глубокой диагностики у хорошего специалиста.

Если  опухоль гипофиза имеет малые размеры (до 1 см), ее наличие никак себя не проявляет. Такое бессимптомное течение может или не отражаться на жизни человека, или медленно влиять на некоторые функции организма.

Основное влияние опухоли проявляется, когда она является гормонально активной или имеет большие размеры, что приводит к воздействию на соседние с гипофизом структуры мозга или утрате активности гормонально-активных структур самого гипофиза.

Симптомы аденомы гипофиза головного мозга и виды у женщин и мужчин

Опухоль может быть гормонально-активной, то есть производить те или иные гормоны и гормонально-неактивной, то есть не синтезировать никакие гормоны. Существуют разные критерии классификации опухоли.

Среди них три основных:

• размер опухоли и ее месторасположение (относительно турецкого седла);
• происходит ли выработка гормонов;
• по типу гормонов, которые производятся в избытке.

Например, если опухоль имеет размер меньше 10 мм, то речь идет о микроаденоме, такая опухоль не выходит за пределы костного вместилища гипофиза – турецкого седла. Опухоль способна провоцировать выработку таких гормонов, как пролактин, АКТГ, гормон роста, ТТГ и т.д. В зависимости от типа вырабатываемого гормона опухоль проявляет себя теми или иными симптомами.

Гормонально активные аденомы гипофиза делятся на следующие виды:

• аденома, продуцирующая гормон роста (соматотропинома);
• аденома, продуцирующая пролактин (пролактинома);
• аденома, осуществляющая секрецию адренокортикотропного гормона (кортикотропинома);
• аденомы, продуцирующия тиреотропный гормон (тиреотропинома) и гонадотропные гормоны – лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны (гонадотропиномы)– встречаются крайне редко.

Каковы симптомы аденомы гипофиза?

Наличие опухоли может протекать совершенно бессимптомно или, наоборот, проявляться следующими признаками:

• изменения гормонального фона и нарушение деятельности гормональной системы
• сильные головные боли и проблемы со зрением;
• повышение активности эндокринных желез;
• снижение либидо, импотенция, сексуальные расстройства;
• быстрая утомляемость, слабость, депрессия;
• увеличение веса, стрии;
• сухость кожи;
• снижение аппетита, тошнота, головокружения.

У детей аденома гипофиза с повышением продукци гормона роста вызывает гигантизм.

Гормонально-неактивные аденомы не вызывают эндокринных нарушений и иногда могут вообще не проявлять себя никакими симптомами. Обнаружение опухоли может произойти случайно при проведении каких-либо обследований или подозрении на другие заболевания.

Аденома (киста) гипофиза у женщин при беременности

Этот тип опухоли относится к категории пролактосекретирующих, то есть вырабатывающих излишнее количество гормона пролактина, который в данном состояни у женщин и так значительно повышен физиологически. При любых признаках и подозрениях пациентке необходимо обратиться к врачу.

К какому врачу обращаться при аденоме гипофиза?

Все зависит от конкретного пациента и его истории болезни, но лечением и наблюдением за пациентами с опухолями мозга занимаются в основном такие специалисты, как эндокринолог, нейрохирург.

В медицинской центре «Энерго» в Санкт-Петербурге вы можете получить профессиональную помощь в диагностике и лечении аденомы гипофиза. В нашей клинике используют современное оборудование для проведения диагностических и исследовательских процедур, а также работают специалисты высокой категории.

Последствия и осложнения аденомы (кисты) гипофиза головного мозга

В большинстве своем аденомы носят доброкачественный характер и никак себя не проявляют. Но увеличение опухоли в размерах может привести к механическому повреждению и сдавливанию близлежащих участков головного мозга. Чем опасна аденома гипофиза?

Тем, что она приводит к одному или нескольким последствиям в виде эндокринных, зрительных или неврологических нарушений:

• избыточная продукция некоторых гормонов может привести к замедленному развитию детей и подростков или напротив к преждевременному половому созреванию, появлению симптомов различных эндокринных нарушений, в зависимости от того, какой гормон вырабатывается в избытке или наоборот, не вырабатывается из-за влияния опухоли;
• перерождение в кистозную аденому гипофиза (ликворная, коллоидная и т.д. киста головного мозга);
• в некоторых случаях развивается несахарный диабет, что проявляется выраженной жаждой и частым мочеиспусканием;
• при аденоме гипофиза с кровоизлиянием в нее возникают проблемы со зрением и различные по интенсивности и типу нарушения сознания, неврологические нарушения.

В любом случае, какие бы симптомы и признаки опухоли вы ни отмечали у себя или близких, консультация врача-эндокринолога необходима. Ранняя диагностика признаков и причин позволит свести последствия и опасность опухоли к минимуму и не допустить рецидивов.

Причины возникновения аденомы гипофиза

Причины возникновения этого вида опухоли головного мозга сегодня до конца не установлены и не изучены, но есть ряд факторов, которые могут спровоцировать возникновение новообразования:

• повреждение тканей гипофиза;
• генные нарушения;
• инфекционные заболевания нервной системы;
• травмы головы.

Аномальное развитие клеток гипофиза может быть вызвано разными факторами. Иногда причиной называют частое применение оральных контрацептивов. Необходимо отметить, что роль наследственности в возникновении опухоли гипофиза однозначно не доказана.

Любое лечение начинается с посещения кабинета врача, который должен собрать полную информацию о пациенте и направить его на обследования и диагностику.

Первичный прием при лечении аденомы (кисты) головного мозга подразумевает полную консультацию у врача, то есть сбор жалоб пациента, сбор анамнеза, а также осмотр пациента (измерение роста, веса, давления и т.д.). Кроме этого, могут быть проведены необходимые фоновые гормональные исследования и функциональные пробы. Также доктор отправляет пациента на обследование.

Один из эффективных и часто назначаемых методов диагностики аденомы гипофиза – это МРТ (магнитно-резонансная томография с применением контрастного вещества).

Также могут быть назначены следующие анализы и обследования:

• компьютерная томография
• анализ крови на гормоны;
• неврологическое исследование;
• консультация офтальмолога при нарушениях зрения.

Для каждого пациента с аденомой гипофиза составляется свой план обследования, которое нужно пройти обязательно, и которое позволяет понять, как лечить пациента.

В выборе тактики лечения играют роль:

• размер и локализация опухоли;
• давление на окружающие структуры, в частности, изменения со стороны турецкого седла;
• характер роста образования;
• выявление эндокринных расстройств,
• наличие офтальмологических нарушений.

Правильно подобранный план диагностики позволит поставить точный диагноз (или опровергнуть его), выявить все необходимые данные (признаки и причины аденомы или кисты гипофиза у женщин и мужчин) и разработать эффективный план удаления опухоли. 

Повторный прием

Повторный прием подразумевает начало лечения (удаление аденомы гипофиза или консервативная терапия без операции), определение сроков и методов, а также составление индивидуального плана посещений. В план лечения обязательно входит определение противопоказаний при данном заболеваний и постоянный контроль за пациентом.

Какие методы может включать план лечения:

• хирургическое удаление аденомы гипофиза (эндоскопическое трансназальное (удаление через нос) или транскраниальное вмешательство): кардинальный метод решения проблемы, как правило в послеоперационном периоде требуется назначение заместительной гормональной терапии, а также наблюдение эндокринолога;
• лучевая терапия или радиохирургия, которая имеет ограничение по размерам опухоли: назначается в качестве основного или вспомогательного метода лечения (часто назначается пожилым пациентам);
• медикаментозное лечение (лекарственная терапия), также медикаменты могут быть назначены в качестве подготовки к основным этапам лечения.

Лечение пациента напрямую зависит от симптоматики и размера опухоли гипофиза, при ярко выраженных симптомах гормональной дисфункции, а также зависит от возраста пациента и общего состояния здоровья.

Контрольный прием

В зависимости от метода лечения и сложности случая, определяется срок нахождения пациента в стационаре. После выписки пациент должен строго следовать программе реабилитации, чтобы избегать рецидивов и появления симптомов аденомы гипофиза, посещать врача согласно индивидуальному плану визитов.

В зависимости от случая, происходит полное или частичное восстановление пациента (зрительные функции восстанавливаются полностью только на ранних стадиях). Если пациенту диагностировали опухоль гипофиза, к полноценной деятельности и физическим упражнениям пациент может приступать не ранее чем через несколько месяцев и только с разрешения врача.

В особо тяжелых случаях (при необратимых зрительных и эндокринных расстройствах) пациенту определяется бессрочная инвалидность. В любом случае пациент должен находиться под контролем специалистов.

Предотвратить появление аденомы в первый раз практически невозможно, поскольку причины возникновения опухоли точно не установлены и до конца не изучены.

Поэтому желательно при появлении любых вышеописанных симптомов (например, при нарушении зрения, симптомах Кушинга и т.д.) обязательно обращаться к врачу.

Чем раньше будет поставлен диагноз, тем быстрее и легче будет проходить лечение и восстановление.

• Что делать, чтобы избежать рецидивов и быстрее восстановиться после лечения?
• На этот вопрос может ответить только лечащий врач, поскольку только он знает историю болезни и начальное состояние пациента.
• Тем не менее есть ряд мер, которые могут быть упомянуты в качестве профилактики:

• регулярные профилактические осмотры у врача;
• избегать черепно-мозговых травм;
• своевременное и полноценное лечение инфекционных заболеваний;
• своевременное лечение гормональных нарушений.

При подозрении на опухоль головного мозга нельзя откладывать визит к врачу.