Факторы, влияющие на эффективность действия лекарства

Факторы, влияющие на эффективность действия лекарства

Генетические особенности

Генетические (наследственные) особенности человека влияют на фармакокинетику, то есть скорость, с которой лекарство распределяется в организме. Изучением таких особенностей, определяющих ответы на лекарство, занимается фармакогенетика.

Вследствие генетических различий у разных людей ле­карственные препараты выводятся с неодинаковой скоро­стью.

В результате у одних больных лекарства накапливаются в организме и оказывают токсическое действие, а у других они подвергаются расщеплению (метаболизируются) ­настолько быстро, что их содержание в крови не может ­достигнуть достаточно высокого уровня, чтобы обеспечить терапевтический эффект. Иногда генетические особенности влияют на метаболизм лекарства иначе.

Например, в обычной дозе препарат метаболизируется нормально, но если он принят в более высокой дозе или совместно с другим препаратом, ко­торый видоизменяется аналогичным образом, метаболиче­ские системы не справляются, и развивается токсическая ­реакция.

Чтобы принимаемая пациентом доза препарата оказалась достаточной для достижения лечебного эффекта при минимальной токсичности, врач должен подбирать схему лечения индивидуально: выбрать нужное лекарство, учесть возраст, пол, вес тела, характер питания больного и другие особенности, а затем соответствующим образом скорректировать дозу препарата. Эту задачу осложняют наличие сопутствующих заболеваний, прием других лекарств и недостаточная информация об их взаимодействии.

Генетические особенности гораздо реже влияют на характер действия лекарств (фармакодинамику), чем на их превращение в организме (фармакокинетику). Тем не менее у некоторых национальных и расовых групп существуют генетические особенности, которые необходимо учитывать.

Например, около половины населения США имеет сниженную активность N-ацетилтрансферазы — фермента печени, участвующего в расщеплении ряда лекарств и токсинов. В результате у этих людей метаболизм многих препаратов замедлен и их концентрация в крови повышена.

Примерно у одного из 1500 человек понижена активность псевдохолинэстеразы — фермента крови, который инактивирует некоторые лекарственные средства, в частности дитилин, назначаемый для временного расслабления мышц.

Хотя дефицит этого фермента встречается не очень часто, его последствия важны.

Если дитилин не будет инактивирован, это приведет к параличу мышц, в том числе дыхательных, что потребует длительного использования аппарата искусственной вентиляции легких.

Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа (Г6ФД) — это фермент, который в норме присутствует в эритроцитах и защищает их от некоторых токсических веществ.

Около 10% чернокожих мужчин и несколько меньшее количество чернокожих женщин имеют дефицит Г6ФД.

Существуют лекарства, например хлорохин, используемый для лечения малярии, а также сульфаниламидные препараты (сульфадимезин) и аспирин, которые разрушают эритроциты у людей с дефицитом Г6ФД, приводя к гемолитической анемии.

Некоторые анестезирующие (обезболивающие) средства вызывают приблизительно у одного из 20 000 человек очень сильную лихорадку (состояние, называемое злокачественной гипертермией). Она развивается из-за генетического дефекта, который делает мышцы чрезмерно чувствительными к этим препаратам. В результате мышцы напрягаются, резко усиливается сердцебиение, артериальное давление падает.

Хотя злокачественная гипертермия не является широко распространенным состоянием, она представляет угрозу для жизни.

Система фермента P-450 — главный механизм, служащий для инактивации лекарств в печени. Уровнем активности P-450 определяется не только скорость, с которой разрушаются лекарственные препараты, но и момент, когда система этого фермента перестает справляться с нагрузкой.

Изменять активность P-450 могут многие факторы, и это существенно влияет на эффективность действия лекарства.

Например, у людей с нормальным уровнем активности фермента действие снотворного средства рогипнол продолжается около 18 часов, а при дефиците фермента эффект препарата может длиться более 3 дней.

Взаимодействие лекарств

Взаимодействие лекарств — изменение характера действия препарата из-за влияния другого лекарственного средства, принимаемого в то же время (взаимодействие между лекарствами) или вследствие одновременного приема пищи (взаимодействие лекарства и пищи).

Хотя взаимодействие лекарств иногда выгодно, все же чаще оно нежелательно и вредно. Взаимодействие лекарств может усиливать или уменьшать их эффект, а также усугублять побочные реакции. При одновременном приеме взаимодействуют друг с другом как лекарства, продающиеся по рецепту, так и безрецептурные средства (чаще всего аспирин, антациды и средства от простуды).

Риск нежелательного взаимодействия лекарств зависит от количества применяемых одновременно препаратов, от их способности изменять характер действия друг друга и от доз. Многие эффекты совместного действия лекарств удается обнаружить еще при их испытании.

Врачи могут предотвратить развитие у пациента серьезных проблем, давая ему правильную и полную информацию о потенциальных взаимодействиях принимаемых им медикаментов. Кроме­ того, больному могут помочь справочники по лекарственным средствам.

Риск взаимодействия лекарств увеличивается, если их назначение не согласовано. Больше всего рискуют люди, посещающие нескольких врачей, потому что каждый врач, вероятно, не знает обо всех средствах, принимаемых пациентом.

Опасность взаимодействия лекарств можно уменьшить, если покупать все медикаменты в одной аптеке и советоваться с фармацевтом.

Лекарства взаимодействуют разными путями. Препарат может дублировать действие другого или конкурировать с ним, а также изменять скорость его всасывания, расщепления (метаболизма) или выведения.

Эффекты дублирования

Иногда два лекарства, принимаемые одновременно, оказывают схожее действие. В результате их терапевтический эффект дублируется.

Не зная об этом, больной может принимать два лекарства, которые имеют один и тот же активный компонент. Это встречается обычно при приеме безрецептурных средств.

Например, аспирин является компонентом многих средств от простуды и препаратов, предназначенных для облегчения боли.

Чаще одновременно принимают два сходных, но не идентичных лекарства, причем врачи назначают их намеренно для получения большего эффекта. Так, пациенту с гипертонической болезнью могут быть рекомендованы одновременно два средства для снижения давления.

При лечении онкологических заболеваний больному также нередко выписывают несколько лекарств одновременно (комбинированная химиотерапия), чтобы добиться лучших результатов. Проблемы возникают, когда врачи назначают лекарства сходного действия не специально.

Их побочные эффекты могут при этом усиливаться: например, развиваются чрезмерный успокаивающий эффект и головокружение, если человек принимает одновременно два различных снотворных средства (или употребляет одновременно алкоголь либо другое лекарство с успокаивающим действием).

Конкурентные взаимодействия

Конкурентные взаимодействия возникают при одновременном приеме двух лекарственных препаратов с антагонистическим действием. Так, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), например ибупрофен, которые принимают для уменьшения боли, вызывают задержку в организме жидкости и солей. Прием мочегонных препаратов помогает организму удалить их избыток.

Если эти лекарства принимать одновременно, НПВС уменьшают эффективность мочегонного средства.

Некоторые лекарства, предназначенные для снижения артериального давления и используемые при ишемической болезни сердца (к примеру, бета-адреноблокаторы — пропранолол и атенолол), снижают эффективность ряда лекарств для лечения бронхиальной астмы, например бета-адренергического стимулятора фенотерола (беротека).

Изменение скорости всасывания

Препараты, принимаемые внутрь (перорально), поступают в кровоток через слизистую оболочку желудка или тонкой кишки. Иногда одновременный прием пищи или лекарства замедляет всасывание другого лекарства.

Так, антибиотики класса тетрациклинов не всасываются нормально, если их принимают в течение часа после употребления препаратов или продуктов, содержащих кальций (например, молока).

В таких случаях важно следовать рекомендациям врача: воздерживаться от еды в течение 1 часа до и 2–3 часов после приема лекарства или по крайней мере принимать его с интервалом в 2 часа.

Изменение метаболизма

Многие лекарственные средства инактивируются в печени, в частности с помощью фермента P-450. Циркулируя в организме с кровью, они проходят через печень, где ферменты расщепляют их или изменяют структуру так, чтобы почки смогли отфильтровать их.

Существуют препараты, способные изменять действие этих ферментов, вызывая более быструю или более медленную, чем обычно, инактивацию других лекарств.

Так, поскольку барбитураты типа фенобарбитала увеличивают активность ферментов печени, некоторые лекарства, например фенилин, при одновременном приеме становятся менее эффективными. Следовательно, врач должен увеличить их дозу, чтобы компенсировать этот эффект.

Однако если прием фенобарбитала внезапно прекратить, концентрация другого лекарства может резко повыситься и привести к тяжелой побочной реакции.

Читайте также:  Страшные причины ожирения. От чего мы полнеем?

Вещества, содержащиеся в табачном дыме, увеличивают активность ряда ферментов печени. Благодаря этому курение снижает эффективность некоторых анальгезирующих средств (например, пропоксифена) и некоторых лекарств, используемых для лечения болезней легких (например, эуфиллина).

Противоязвенный препарат циметидин и антибиотики ципрофлоксацин и эритромицин являются примерами лекарств, которые, напротив, замедляют работу ферментов печени, продлевая действие другого лекарства — эуфиллина. Эритромицин влияет также на метаболизм противоаллергических лекарств терфенадина и астемизола, приводя к потенциально опасному накоплению этих препаратов в организме.­

Изменение выведения

Существуют лекарства, влияющие на скорость выведения почками других лекарств. Например, некоторые препараты изменяют кислотность мочи, что в свою очередь воздействует на скорость выведения лекарств. Такой эффект может оказывать большая доза витамина С.

Сопутствующие болезни

Большинство лекарств циркулирует по всему организму. В основном они действуют на определенный орган или систему, но затрагивают и другие органы. Так, средство, принимаемое для лечения болезни легких, может влиять на сердце, а для лечения простудных заболеваний — на глаза.

Поскольку лекарства способны изменять течение других болезней, помимо той, для борьбы с которой они предназначены, прежде чем рекомендовать новый препарат, врач должен узнать обо всех сопутствующих заболеваниях своего пациента.

Особенно важно предупредить о сахарном диабете, высоком или пониженном артериальном давлении, глаукоме, увеличении предстательной железы, недержании мочи и бессоннице.

Источник:Здоровье

Новые подходы к определению эффективности и безопасности лекарственных средств. Смена парадигмы доказательной медицины

Часто бывает так, что эффект при применении лекарственного средства в медицинской практике отличается от результатов рандомизированных контролируемых клинических исследований, на основании которых этот препарат был зарегистрирован.

Эта проблема получила название разрыв эффективность-результативность (efficacy-effectiveness gap)1.
Факторы, влияющие на эффективность действия лекарства

Эффективность (efficacy) — это степень лекарственного вмешательства, при которой препарат дает больше пользы, чем вреда в идеальных условиях, то есть в условиях рандомизированных контролируемых клинических исследований, а результативность (effectiveness) — степень лекарственного вмешательства, при которой препарат дает больше пользы, чем вреда в условиях медицинской практики.

Во время предрегистрационных рандомизированных контролируемых клинических исследований ученые стараются насколько возможно минимизировать изменчивость групп.

Это достигается путем применения критериев включения и исключения.

Целью этих критериев является выбор субпопуляции, которая максимально сильно может реагировать на лекарственное средство (high-responders) и наилучшим образом переносит его (good-toleraters).

Минимизируя изменчивость путем создания гомогенных групп пациентов с высокой чувствительностью к воздействию и низкой чувствительностью к токсическим эффектам экспериментального лекарственного средства, компании добиваются усиления соотношения «сигнал-шум». Это необходимо для успешного выделения эффекта лекарственного средства и отделения его от фона.

Например, в исследование могут не включаться группы пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями или принимающие другие лекарственные средства.

Это позволяет в максимальной степени продемонстрировать фармакологический и/или биологический эффект лекарства и наиболее положительное соотношение польза/риск.

После регистрации лекарственного средства и его последующего применения в реальной клинической практике, где отмечается большая изменчивость между больными, чем в условиях эксперимента, может измениться эффективность лекарственного средства и резко снизиться соотношение польза/риск.

Регуляторные органы оценивают лекарственное средство с точки зрения доказательств его биологического или фармакологического эффекта и соотношения польза/риск, полученных в результате проведения предрегистрационных исследований.

Что касается вопроса, будет ли проявлен потенциал препарата в полной мере при его применении в реальной жизни, это совершенно другой вопрос.

Ответ на него прежде всего важен для другого типа агентств (агентств по оценке технологий здравоохранения), которые определяют целесообразность включения этого лекарственного средства в протоколы лечения и экономическую обоснованность его реимбурсации.

Ухудшение соотношения польза/риск в реальной клинической практике может быть связано с усилением неблагоприятного воздействия лекарственных средств по мере того, как дополнительные группы пациентов, которые были исключены из рандомизированных контролируемых клинических исследований, начинают принимать этот препарат.

Как пример разброса соотношения польза/риск среди отдельных групп пациентов можно рассматривать статины.

В результате постмаркетинговых исследований было идентифицировано более 40 различных подгрупп пациентов, среди которых отмечены 15-кратные отличия в клинической эффективности и эффективности затрат при применении лекарственных средств, снижающих уровень липидов в крови.

На основании этих данных была предоставлена рекомендация Нацио­нальной службы здравоохранения Великобритании (NHS) о нецелесообразности реимбурсации этой группы препаратов.

Таким образом, разрыв эффективность-результативность — это проблема изменчивости действия лекарственного средства. Изменчивость может быть связана как с биологическими, так и с поведенческими факторами.

Изменчивость (вариабельность) действия лекарственного средства

Рассмотрим факторы, которые влияют на изменчивость эффективности и безопасности лекарственного средства.

Биологические факторы

1. Генетические факторы изменчивости (фармакогенетика и фармакогеномика).

Различие в индивидуальном действии лекарственного средства может быть обусловлено генетическими отличиями. Хороший пример трастузумаб. Препарат эффективен лишь у 25–30% пациентов с раком молочной железы, а именно у женщин с экспрессированным рецептором HER2.

2. Негенетические факторы изменчивости (внут­ренние и внешние).

a. Внутренние негенетические факторы изменчивости — различные физиологические и патофизиологические состояния организма (возраст, пол, масса тела, сопутствующие заболевания, тяжесть заболевания);

b. Внешние негенетические факторы изменчивости — влияние окружающей среды (загрязнение среды, воздействие солнечного света, прием сопутствующих лекарственных средств, влияние продуктов питания на фармакокинетику).

Например, эффективность TNF-ингибитора инфликсимаба ниже у пациентов с высоким индексом массы тела, так как жировая ткань может модифицировать воспалительную реакцию.

Поведенческие факторы

1. Практика назначения и применения лекарственного средства профессионалами здравоохранения.

Регуляторы одобряют лекарственное средство с определенными показаниями и условиями применения, однако ежедневное применение лекарственного средства в системе медикаментозного применения (medical use system) — это совсем другое дело.

Система медикаментозного применения — это комплексное взаимодействие между врачами, медсестрами, провизорами, фармацевтами, персоналом лечебно-профилактического учреждения и другими профессионалами здравоохранения, которые могут повлиять на использование лекарственного средства в ежедневной практике2.

Например, ненадлежащее назначение лекарственного средства, назначение не по одобренным показаниям (off-label use), назначение в комбинации с несовместимым препаратом, продолжение применения лекарственного средства при отсутствии реакции на лечение, назначение препарата несмотря на противопоказания или просто медицинские ошибки.

В ряде случаев применение лекарственного средства не по одоб­ренным показаниям базируется на доказательствах, которые не были рассмотрены регуляторными органами, но могут принести пользу больному.

Однако чаще всего такое применение лекарственного средства способствует усилению разрыва эффективность-результативность и более частому возникновению побочных реакций.

Медицинские ошибки при применении лекарственного средства включают ошибки при отпуске препарата (например неправильно подобрана дозировка или лекарственная форма), нарушение способа применения лекарственного средства (часто при применении рентгенконтрастных препаратов), неправильное хранение лекарства.

Организация системы здравоохранения, работы лечебных учреждений, существующие медицинские практики, включая назначение и применение лекарственного средства профессионалами здравоохранения, оказывают огромное влияние на общест­венное здоровье. Например, в США из-за медицинских ошибок, в том числе связанных с неправильным назначением лекарственных средств, в 2000 г. умерло 7000 человек (на 1000 больше, чем вследствие производственных травм)3.

2. Соблюдение больным режима лечения (приверженность режиму терапии).

В ходе ряда исследований, которые проводились в развитых странах, было выявлено, что соб­людение пациентами режима лечения при терапии хронических заболеваний составляет в среднем 50%. В США приверженность лечению у пациентов с артериальной гипертензией составила 51%, у больных с депрессией — 40–70%.

Соблюдение режима лечения у больных ВИЧ/СПИД варьировала от 37 до 83%, в зависимости от применяемого лекарственного средства.

В Австралии только 43% больных астмой применяли лекарственные средства так, как им было предписано врачом, и только 28% регулярно использовали лекарственные препараты для предотвращения приступов астмы4.

Несоблюдение пациентом режима лечения может принимать различные формы, начиная от нарушения времени приема лекарственного средства до пропуска дозы или непостоянного применения препарата, назначенного для лечения хронических заболеваний.

Несоблюдение режима приема лекарственного средства возможно и во время предрегистрационных клинических исследований, особенно если они длительные, направленных на оценку результатов лечения.

Так, например, зависимость соблюдения режима приема бета-блокаторов и смертности после инфаркта миокарда исследовали у 2175 участников исследования Beta Blocker Heart Attack Trial.

У пациентов, которые не придерживались режима лечения, риск смерти в течение года в постинфарктный период был в 2,6 раза выше.

При применении лекарственного средства в реальной клинической практике уровень соблюдения режима приема, как правило, значительно снижается. Половина пациентов, которым назначены антигипертензивные средства, прекращают их прием в течение года.

Несоблюдение режима приема лекарственного средства при его применении в широкой клинической практике является одной из значимых причин изменчивости эффективности лекарственного средства и одним из важнейших факторов возникновения разрыва эффективность-результативность.

В некоторых ситуациях приверженность режиму лечения имеет большее значение, чем просто своевременный прием лекарственного средства. Лечение, помимо фармакотерапии, может включать диету и лечебную физкультуру.

Отказ от изменения образа жизни во время фармакотерапии может значительно снизить терапевтический эффект от применения лекарственного средства.

Так, эффективность метотрексата и ингибиторов TNF у больных ревматоидным артритом значительно ниже у курящих, чем у некурящих пациентов5.

Читайте также:  Ум или секс? Женщины против мужчин?

Преодоление разрыва эффективность-результативность

Когда ожидания (эффективность) не соответствуют реальности (результативность), существует 2 способа преодолеть этот разрыв. Первый — снизить ожидания до уровня реальности. В этом случае регулятор требует проведения предмаркетинговых клинических исследований, которые соответствуют реальной практике.

Второй — привести реальность в соответствие с уровнем ожиданий. В данном случае регулятор требует, чтобы реальная клиническая практика полностью соответствовала информации, утвержденной в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

Обе концепции полезные, но вместе с тем несут в себе ряд серьезных проблем.

Первый подход — снизить ожидания до уровня реальности (lower the expectations to the level of reality)

В идеале рандомизированные контролируемые клинические исследования должны быть внутренне валидны (internally valid). Иными словами, они должны минимизировать вероятность предвзятости, необъективности и ошибок.

С другой стороны, для того чтобы быть полезными в реальной клинической практике, результаты должны соотносится с определенной группой пациентов в конкретной клинической обстановке, то есть быть внешне валидными (externally valid).

Отсутствие внешней валидности — большой недостаток предмаркетинговых рандомизированных контролируемых клинических исследований. Подобный вид исследований называется «объясняющими» исследованиями (explanatory trials) или исследованиями эффективности (efficacy trials).

Реальная клиническая практика и принятие решений о целесообразности реимбурсации требуют внешней валидности клинического исследования.

Клинические исследования с высокой внешней валидностью относятся к прагматическим клиническим исследованиям (pragmatic clinical trials — PCTs) или исследованиям результативности применения лекарственного препарата в реальной клинической практике (effectiveness trials).

Исследования результативности в реальной клинической практике позволяют лицам, принимающим решение, таким как плательщики услуг здравоохранения или клиницистам, определять, приемлемо ли то или иное лекарственное средство в реальной клинической практике и стоит ли возмещать его стоимость.

Однако прагматические клинические исследования менее чувствительны к биологическим и фармакологическим эффектам лекарственного средства из-за разнородности групп и дизайна исследования.

Поэтому для целей регистрации преимущественно используются «объясняющие» рандомизированные контролируемые клинические исследования.

В настоящее время проводятся консультации и специальные исследования с участием представителей фармацевтической промышленности и регуляторных органов США и ЕС для изучения возможности начала прагматических клинических исследований на этапе поздней разработки лекарственного средства до его регистрации.

Подобный подход требует пересмотра норм надлежащей клинической практики для создания возможности изучения­ незарегистрированного лекарственного средства в реальной клинической практике.

Этот подход позволит существенно сократить период от регистрации лекарственного средства до принятия решения о его реимбурсации.

Второй подход — привести реальность в соответствие с уровнем ожиданий (lower the expectations to the level of reality)

В идеальном мире доказательной медицины инструкция по медицинскому применению лекарственного средства должна точно соответствовать доказательной базе, то есть сценарию лечения и способу применения, указанным в протоколах предрегистрационных рандомизированных конт­ролируемых клинических исследований.

Касательно сценария лечения, то определять показания к применению строго в соответствии с условиями клинических исследований не стоит. Вполне возможно, что некоторые лекарственные средства могут быть эффективны в более широком масштабе, чем предусмотрено в инструкции. Вместе с тем более широкое применение препарата может значительно увеличить разрыв эффективность-результативность.

Еще труднее достичь идеальной ситуации по способу применения в соответствии с протоколами регуляторных предрегистрационных рандомизированных контролируемых клинических исследований.

В этом случае необходимы поведенческие изменения всех участников системы медикаментозного применения и пациентов.

Попытки снизить вариабельность эффекта лекарственных средств путем мотивационных и образовательных программ не всегда оказывались успешными.

Оба представленных подхода для снижения разрыва эффективность-результативность сложны и не позволяют отдельно друг от друга достигнуть удовлетворительных результатов. Самым лучшим решением является сбалансированное применение обоих подходов для одновременной работы с ожиданиями и реальностью.

Продолжение следует…

Виталий Усенко,
медицинский директор 
ПАО «Фармак»,
магистр управления 
международным бизнесом,
магистр 
по управлению качеством

1Bridging the efficacy–effectiveness gap: a regulator’s perspective on addressing variability of drug response. Hans-Georg Eichler, Eric Abadie, Alasdair Breckenridge, Bruno Flamion, Lars L. Gustafsson, Hubert Leufkens, Malcolm Rowland, Christian K. Schneider and Brigitte Bloechl-Daum. Nature Reviews/Drug Discovery Volume 10/July 2011.

2Pharmacoepidemiology, 5th Edition. Brian L. Strom (Editor), Stephen E. Kimmel (Editor), Sean Hennessy (Editor) ISBN: February 2012.

3To Err is Human: Building a Safer Health System. Institute of Medicine (US) Committee on Quality of Health Care in Ameri­ca; L.T. Kohn, J.M. Corrigan, Donaldson M.S. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000.

4Adherence to Long-Term Therapies — Evidence for Action. World Health Organization, 2003.

Как некоторые продукты влияют на эффективность лекарств

Прием лекарств не всегда можно сочетать с употреблением некоторых продуктов. Ученые выяснили, что такие комбинации могут не только снизить эффективность препаратов, но и привести к развитию серьезных побочных эффектов.

Факторы, влияющие на эффективность действия лекарства

Google Images /

Прием лекарств не всегда можно сочетать с употреблением некоторых продуктов. Ученые выяснили, что такие комбинации могут не только снизить эффективность препаратов, но и привести к развитию серьезных побочных эффектов.

Цитрусовые

Апельсины, мандарины и грейпфруты влияют на метаболизм многих лекарств – статинов, бета-блокаторов, психотропных препаратов и даже ряда анальгетиков. Это связано с содержащимися в соке грейпфрута фуранокумаринами – органическими веществами, вырабатываемыми растениями.

В состав сока цитрусовых входит бергамоттин и его производные – они способны подавлять работу ряда ферментов, функционирующих в печени и тонком кишечнике, например, одной из форм цитохрома P450. Это приводит к тому, что лекарства остаются активными дольше, чем необходимо, что может вызвать передозировку препарата. Такое явление известно как «эффект грейпфрутового сока».

Кроме того, содержащиеся в соке грейпфрута и других цитрусовых вещества, могут нарушать нормальную работу транспортных молекул: в результате в клетки попадает слишком мало или слишком много лекарственного препарата.

Сыр

Существует огромное количество сыров, различающихся способом приготовления и вкусовыми качествами. Оказывается, твердые выдержанные сыры могут повлиять на эффективность антидепрессантов, относящихся к ингибиторам моноаминооксидазы.

Такие сыры содержат большое количество тирамина, обладающего сосудосуживающим действием. Ингибиторы моноаминооксидазы препятствуют окислению тирамина, что приводит к повышению давления.

Эффект от приема антидепрессантов сохраняется в течение нескольких недель после прекращения употребления этих препаратов.

Это значит, что пациенты должны воздерживаться от употребления твердых выдержанных сыров даже после окончания приема антидепрессантов.

Бананы

Бананы – источник калия, а калий важен для нормальной работы сердца и мышц. И недостаток, и избыток калия может приводить к серьезным последствиям.

Люди, страдающие артериальной гипертензией, нередко принимают ингибиторы АПФ – препараты, подавляющие работу ангиотензинпревращающего фермента.

В результате чего ангиотензин I не превращается в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим эффектом. Среди осложнений, вызванных приемом ингибиторов АПФ – гиперкалиемия.

Употребление бананов, бобовых и других продуктов, богатых калием, усиливает этот эффект. 

Факторы, влияющие на действие лекарственных средств

Действие лекарства
зависит от внешних и внутренних факторов:

  1. Свойство самого Л.В. (внешнее).

  2. Особенности организма (внутреннее).

    1. а) Физические свойства Л.В. – агрегатное состояние, М.М., растворимость, степень диссоциации и др. Определяет силу и скорость эффекта.

  • б) Химическое
    строение
    – наличие активных группировок,
    форма и размер молекулы, расстояние
    между активными центрами… Дает
    возможность взаимодействовать с
    рецептором.
  • в) Изомерия– оптическая, геометрическая,
    конформационная (камфора, НА, левомицетин).
  • Работают изомеры
    «-» цис-
  • Малоактивные
    изомеры «+» транс-
  • г) Лекарственная
    форма
  • д) Доза
    1. а) Возраст– чувствительность к Л.В. может меняться от возраста: дети, взрослые, пожилые.

— масса
тела, работа ферментов, чувствительность
рецепторов, всасывание, связь с белками,
работа физиологических систем (печень,
почки, кровообращение).

б) Пол – обычно
обезвреживание чужеродных веществ у
женщин происхо-дит медленнее, чем у
мужчин. Они сильнее реагируют на
психотропные, гормональные вещества,
никотин, алкоголь, снотворные. На них
слабее действует сердечно-сосудистые
средства, морфин, соли тяжелых металлов.
Изменяется чув-ствительность к
лекарственным средствам во время
менструации, беременности, лактации.

в) Генетические
факторы
(наследственность) –
«фармакогенетика». Реакция на Л.В. может
быть генетически обусловлена и
передаваться по наслед-ству. Эта реакция
может быть сильнее или слабее обычной.

ПРИМЕР: разрушение
ГИНГ.

г) состояние
организма

  • жаропонижающие, болеутоляющие, СГ;
  • заболевание печени или почек;
  • тип ВНД, состояние психики, эмоциональный фактор важны для веществ, действующих на ЦНС.
Читайте также:  Симптомы, которые нельзя пропустить. Тошнота.

При головной боли,
бессоннице, кашле, ЦБС, гипертонии Iстадии, бронхиальной астме и др.

Плацебоможет
вызвать облегчение в 30% случаев.

Д) Биоритмы– суточные, сезонные… Все системы
нашего организма в течение суток имеют
периоды mах иminактивности.
Сила фармакологического эффекта может
меняться в зависимости от того, в какой
момент цикла назначено лекарство.

ПРИМЕР: морфин –
сильнее днем, т.к. больше энкефолинов;

  1. НГ – утром,
  2. аспирин
    – утром;
  3. «статины»
    — на ночь (синтез ХС);
  4. мочегонные
    – утром,
  5. Женьшень
    – зима-осень.

Е) Прием пищи.
Сочетание с алкоголем и табаком.

Вопрсы дозирования

Выраженность
эффективности зависит от дозы. Доза
– количество вводимого в организм
вещества. Выражается в весовых, объемных
или условных (ЕД) единицах. Дозы различаются
по мере их увеличения.

  • Терапевтические
    дозы
    (лечебные) – при введении которых
    достигается лечебный эффект.
  • А) minтерапевтическая – при введении которой
    наблюдаются минимальные лечебное
    действие;
  • Б) средняя
    терапевтическая – дает выраженный
    лечебный эффект у большин-ства больных;
  • В) высшая (max)
    терапевтическая – наибольший
    терапевтический эффект без наличия
    токсического действия.
  • Токсические дозы.
  • Летальная доза.
  • Разовая
    доза –на 1 прием. Выделяют
    высшие дозы:

Суточная доза -на
1 день. парацетамол – р.д.-
0,5 в.рд – 1,0

Курсовая доза –на курс лечения. указываются для определенного
пути введения (внутрь, в/венно).

Для противомикробных
средств устанавливают ударную и
поддерживающую дозы. Детские дозы
рассчитывают исходя из массы тела или
берут определенную часть от дозы
взрослого.

  1. ПРИМЕР: 1год – 1/12 от
    взрослого;
  2. 2 года –
    1/8 от взрослого;
  3. 4 года –
    1/6 от взрослого…

Детям после 12лет
можно назначать взрослую дозу. Для
пожилых людей часто берут 1/2 или 2/3 от
взрослой дозы.

Терапевтическая
широта
– диапазон отminтерапевтической доminтокси-ческой дозы. ( отminдо высшей). Чем больше Т.Ш., тем меньше
токсичность вещества.

Фармацевтические факторы эффективности лекарственных препаратов

 

Фармацевтические факторы.

          (составляют 5 групп)

  • 1) химическая модификация препарата (соль, кислота, наличие эфирных связей, комплексные соединения);
  • 2) физико-химические, состояние лекарственного вещества (форма кристалла, размеры частиц, наличие или отсутствие заряда на их поверхности и т.д.);
  • 3) вспомогательные вещества, их природа, количество;
  • 4) вид лекарственной формы и пути введения;
  • 5) фармацевтическая технология.
  • 1) Химическая модификация лекарственного вещества обязательно учитывается при разработке новых лекарственных препаратов. Она обуславливает кинетику высвобождения и всасывания лекарственного препарата. Однако в практической деятельности провизора — технолога этот фактор значения не имеет. Для провизора-технолога наибольшее значение имеют такие факторы, как физическое состояние лекарственного вещества, наличие вспомогательных веществ и их природа. Эти факторы необходимо учитывать при выборе технологии лекарственных препаратов.
  • 2) Физико-химическое состояние лекарственного вещества оказывает значительное влияние на его биологическую активность. Известна, способность химических соединений иметь различную структуру, характеризующуюся в каждом конкретном случае специфической совокупностью свойств. Геометрическая форма и состав образующихся кристаллов существенно зависят от характера растворителя, скорости кристаллизации, температура процесса, от примесей, величины давления и др. факторов. Считают например, что 30-60% сульфаниламидов, 70% барбитуратов полиморфны, 1/3 всех органических соединений имеет по крайней мере две кристаллические формы. Накоплено достаточное количество экспериментального материала о зависимости структуры веществ и их биологической доступности. Вопросам измельчения в фармацевтической технологии придается особое значение. Известно, что с уменьшением размера частиц резко увеличивается поверхностная энергия измельчаемого лекарственного вещества. При тонком измельчении лекарственного вещества лучше растворяются, быстрее и полнее участвуют в химических реакциях и т.д. Измельчение может существенным образом влиять на терапевтическую активность лекарственных веществ вследствие изменения процессов их всасывания. Это происходит при изменении растворимости лекарственных веществ, скорость которой прямо пропорционально площади поверхности и обратно пропорционально величине частиц вещества. Например, при назначении одинаковых доз сульфадимезида микронизированного и полученного в заводском производстве без дополнительного измельчения выявлено, что в первом случае в плазме крови людей содержание вещества на 40% выше, максимальная концентрация достигается на 2 часа раньше, а общее количество всосавшегося вещества на 20% больше, чем во втором случае. При уменьшении размера частиц кислоты ацетилсалициловой до микронизированных увеличилось приблизительно в 2 раза ее анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие. В аптечной практике необходимый размер частиц порошка получают при соблюдении следующих условий измельчения: выбор ступки, время измельчения, применение аппаратов, порядок смешивания, особые правил и приемы технологии.
  • 3) Не менее важное значение в технологии лекарственных форм имеет правильный выбор вспомогательных веществ. До самого недавнего времени во вспомогательных веществах видели только индифферентные формообразователи, значение которых сводились к приданию соответствующей формы и объема лекарственного вещества с целью удобства его приема, транспортировки, хранения. Однако открытия последних десятилетий привели к осознанию биологической роли вспомогательных веществ. Они могут усиливать, снижать действие лекарственных веществ или изменять его характер под влиянием различных причин (комплексообразование, молекулярные реакции и др.)

Применение тонких высокочувствительных методов анализа препаратов (газо- жидкостной, тонкослойная хроматография, рентгеноструктурный анализ, спектрофотометрия) позволили установить самые тесные взаимоотношения  лекарственных и вспомогательных веществ.

Такие обычно применяющиеся вспомогательные вещества, как  желатин, крахмалы, полиэтиленоксиды, производные целлюлозы, неионоактивные ПАВ способны вступать в реакции взаимодействия (в частности, комплексообразование) с лекарственными веществами самой различной природы, образуя соединения, характеризующиеся иными, чем исходные вещества, свойствами. В качестве примера рассмотрим влияние вспомогательных веществ на активность лекарственных веществ в мазях и суппозиториях. Среди факторов, влияющих на высвобождение лекарственных веществ в мазях, наибольшее внимание уделяют основе. Влияние типа основы различно в зависимости от способа введения лекарственного вещества. Установлено, например, что кислота борная не оказывает бактериостатического действия при использовании жировых основ, но эффективна при изготовлении мазей на гидрофильных основах, в которых содержится большое количество воды. По-видимому, терапевтическое действие проявляет образующийся раствор кислоты борной. Йод, напротив, малоактивен в основах, содержащих большое количество воды.

Введение в состав мазевых и суппозиторных основ эмульгаторов, ПАВ и др. активаторов всасывания является одним из важных факторов, оказывающих влияние на активность лекарственных веществ.

Натрия лаурилсульфат способствует увеличению резорбции микрокристаллического сульфапиридазина из гидрофильной основы.

Показана, способность диметилсульфоксида легко проникать через неповрежденную кожу, транспортировать, депонировать и пролангировать при этом поступление лекарственных веществ в организм.

      Перспективным вспомогательным веществом в технологии мазей, суппозиториев, растворов для инъекций, глазных лекарственных пленок и др. лекарственных форм является коллаген.

Предполагается, что лекарственное вещество, попадая в «петли» молекул коллагена, образует соединение — включение типа клатратов, обеспечивая тем самым пролонгированное действие.

Вспомогательные вещества должны отвечать основному требованию — раскрыть всю гамму фармакологических свойств препарата, обеспечить оптимальное действие лекарственного вещества. Правильный выбор вспомогательных веществ позволяет снизить концентрацию лекарственного вещества при сохранении терапевтического эффекта.

  • 4) Значение лекарственной формы. Оптимальная активность лекарственного вещества достигается только назначением его в рациональной, научно обоснованной ЛФ. Выбор ЛФ определяет и способ введения лекарственного вещества в организм. Эффективность лекарственного вещества зависит от того, какой путь совершит оно до того, как попадает в кровь. При ректальном способе лекарственное вещество попадает в кровь, минуя печень, и не подвергается химическому воздействию ее ферментов, желудочного сока и желчи. Поэтому оно, всасывается через 7', а при пероральном — через 30'.
  • 5) Значение технологических факторов. Способ получения ЛФ во многом определяет стабильность препарата, скорость его высвобождения из ЛФ, интенсивность всасывания — короче, терапевтическую эффективность. Например, выбор способа гранулирования таблеток обуславливается сохранностью лекарственного вещества в ЛФ. Перспективны технологии многослойных таблеток и спансул (желатиновых капсул, наполненных гранулами) для обеспечения пролонгированного и дифференцированного действия.

29.06.2015

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector