Королевы красоты преодолеют 10 км ради детей с первичным иммунодефицитом

Иммунодефицит у детей подразделяется на первичный (врожденный) и вторичный, вызванный экзогенными влияниями, тяжелыми инфекциями, ятрогенными факторами. Симптомы патологии включают частые и затяжные инфекционные заболевания различной локализации, задержку физического и психического развития, аллергические и аутоиммунные расстройства. Для диагностики назначают общеклинические анализы, расширенную иммунограмму, серологические и генетические тесты. Лечение иммунодефицитов состоит из заместительной и антибактериальной терапии, хирургических методов (трансплантация костного мозга и тимуса).

Частота встречаемости иммунодефицитов в детском возрасте колеблется от 1:10000 до 1:100000. Вариативность данных обусловлена большим разнообразием клинических форм патологии и полиморфностью симптоматики.

Легкие вторичные иммунодефициты обычно не диагностируются и не попадают в общую статистику. Лечение заболевания, особенно связанного с генетическим дефектом, представляет большие трудности.

При тяжелых нарушениях иммунной системы нередки инвалидизации и летальные исходы.

Иммунодефицит у детей

Этиологическая структура первичных иммунодефицитов включает врожденные дефекты иммунной системы — как наследственные заболевания, так и пороки развития (эмбриопатии, фетопатии), возникшие под действием тератогенных факторов. Большинство случаев обусловлено генетическими аномалиями, передающимися аутосомно или сцепленными с половыми хромосомами. Причины вторичных форм более обширны и включают следующие категории:

Недостаточность питания. Дефицит белка приводит к недостатку строительного материала для иммунных молекул, вследствие чего снижается активность гуморального звена защиты. При нехватке эссенциальных микроэлементов и витаминов нарушается функционирование Т-клеточной системы.
Потеря иммуноглобулинов. В норме защитные молекулы постоянно циркулируют в крови, а при патологических процессах они усиленно выводятся из организма. Подобная ситуация наблюдается при нефротическом синдроме на фоне гломерулонефрита, массивных кровотечениях или лимфорее, обширных ожогах.
Экзогенные вредные воздействия. Иммунитет ухудшается под влиянием физических факторов: ионизирующего излучения, высокой или низкой температуры, радиоактивных волн, что часто связано с местом проживания ребенка. Причиной иммунного расстройства также может послужить загрязнение окружающей среды пестицидами и промышленными выбросами.
Инфекции. Иммунодефициты встречаются при заражении типичными детскими инфекциями (корью, краснухой, эпидемическим паротитом), могут быть результатом опасных хронических заболеваний — гепатита В, СПИДа, подострого склерозирующего энцефалита. Реже болезнь обусловлена бактериальной или протозойной инвазией.
Злокачественные новообразования. Нарушения защитных сил организма возникают при любых лимфопролиферативных процессах, поскольку они затрагивают процесс образования и функционирования иммунокомпетентных клеток. Недостаточность гуморального звена преимущественно вызвана миеломной болезнью.
Ятрогенные факторы. После спленэктомии страдает гуморальный иммунный ответ, поскольку селезенка является основным органом антителопродукции. Нарушения Т-клеточного звена зачастую отмечаются, когда проводится длительное лечение иммуносупрессорами, кортикостероидами, химиотерапевтическими препаратами.

Заболевание проявляется нарушениями в одном или нескольких звеньях иммунного ответа, в результате чего у ребенка повышается чувствительность к инфекциям. Если есть дефект иммуноглобулинов или комплемента, у детей в основном возникают рецидивирующие гнойные патологии, вызванные инкапсулированными бактериями. Дефицит клеточного звена иммунитета повышает частоту оппортунистических инфекций.

В детской иммунологии все иммунодефициты разделяют на 2 категории согласно причине появления: первичные (ПИД), связанные с врожденными факторами, и вторичные (ВИД), вызванные внешним воздействием или соматическим заболеванием. Вторые, в свою очередь, делятся на индуцированные, приобретенные и спонтанные. Среди ПИД выделяют 5 основных разновидностей:

В-клеточные иммунодефициты. Самая распространенная форма, составляющая до 50% от общего числа патологий. Она обусловлена недостаточной продукцией защитных антител, которые в норме синтезируются при активации В-лимфоцитов. В эту категорию входят болезнь Брутона, гипер-IgM синдром, делеция генов тяжелых цепей иммуноглобулинов.
Т—клеточные иммунодефициты. Вызваны снижением количества или нарушением функциональной активности Т-лимфоцитов. К ним принадлежат синдром Ди Джорджи, первичный дефицит CD4-клеток, дефицит ИЛ-2.
Комбинированные иммунодефициты. Тяжело протекающие процессы, которые сочетают в себе признаки двух предыдущих форм. Встречаются в 30% случаев. К комбинированным патологиям относят синдром Вискотта-Олдрича, синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия).
Дефекты фагоцитоза. При этой форме иммунодефицитов нарушается переваривание инфекционных агентов, возникают проблемы с антигенпрезентацией и выработкой антител. Сюда относят разные формы наследственных нейтропений.
Дефекты комплемента. Нехватка этого фактора делает невозможным уничтожение антигена после присоединения к нему антитела, поэтому наблюдается несостоятельность В-лимфоцитов. Такие состояния составляют не более 2% от иммунодефицитов у детей.

Основным признаком иммунодефицитов является инфекционный синдром, который встречается у 95-100% детей. Заболевание отличается затяжным и рецидивирующим течением, а стандартное лечение не дает результатов.

При первичных иммунодефицитах, которые протекают более тяжело, часто сочетается несколько инфекций разной локализации, что ухудшает состояние ребенка.

Типичными маркерами являются гнойные отиты (6-8 раз в год), синуситы (4 раза в год), пневмонии (1 раз в полгода).

У детей с первичными иммунодефицитами, как правило, возникает задержка роста и нервно-психического развития. Она наиболее характерна для дефицитов клеточного звена, которые сопровождаются хронической диареей, мальабсорбцией и мальдигестией. У 18% детей болезнь дополняется системными аллергическими реакциями, в 6% случаев — аутоиммунными поражениями тканей.

Клиническая картина иммунодефицитов отличается при нарушениях Т-клеточного или В-клеточного звеньев иммунитета. В первом случае симптомы проявляются сразу после рождения, у младенца выявляются кандидоз полости рта, гнойничковые высыпания на коже, затяжная диарея. Позже присоединяются рекуррентные вирусные и микотические инфекции, наблюдается гепатоспленомегалия и костные аномалии.

Для дефицита В-клеточного иммунитета характерно начало после 6-месячного возраста, когда из крови ребенка исчезают материнские антитела. Типичным симптомом являются затяжные респираторные инфекции, вызванные бактериальной флорой или микоплазмами. Если лечение отсутствует, начинаются менингоэнцефалиты, артриты, энтеровирусные гастроэнтериты.

Вторичный иммунодефицит протекает в легкой форме, если он не спровоцирован ВИЧ-инфекцией или онкологическими процессами.

При ВИД повышается частота ОРВИ и кишечных инфекций, болезни хуже поддаются терапии, а выздоровление наступает медленнее. Больных относят к группе длительно и часто болеющих детей.

При отсутствии медицинской помощи и коррекции иммунитета возможно отставание в физическом развитии, снижается успеваемость в школе.

При тяжелых первичных иммунодефицитах и отсутствии адекватной терапии смертность достигает 30-50% в первые годы жизни ребенка. Пациенты, которым удалось выжить, зачастую становятся инвалидами из-за последствий инфекционных болезней, неизлечимых злокачественных или аутоиммунных процессов. У большинства детей с ПИД определяются интеллектуальные нарушения разной степени выраженности.

При первом обследовании ребенка иммунолог-аллерголог собирает подробный анамнез о всех перенесенных заболеваниях и полученных прививках, факторах риска беременности и родов, материально-бытовых и экологических условиях проживания. Для обнаружения дефектов иммунного ответа и установления их причин назначают ряд инструментальных и лабораторных методов, основными из которых являются:

Иммунограмма. Врач оценивает количество Т- и В-лимфоцитов и их соотношение, смотрит на уровни разных типов иммуноглобулинов. Полученные показатели сопоставляются с симптоматикой и данными общеклинических тестов. Для оценки тяжести и течения иммунодефицита выполняют несколько иммунограмм в динамике.
Анализы крови. Гемограмма показывает признаки воспалительного процесса, по наличию лейкопении судят о недостаточном иммунном ответе. В биохимическом исследовании интересует значение острофазовых белков, протеинограммы. Ставится тест на ВИЧ, ИФА или РИФ на другие специфические инфекции.
Расширенные тесты. Для выявления клеточного иммунодефицита проводится исследование на Т-рецепторные эксцизионные кольца, серологическое HLA-типирование. Чтобы оценить нарушения фагоцитоза, применяется проточная цитометрия, оценка хемотаксической активности нейтрофилов. Недостаточность системы комплемента определяется с помощью теста CH50.
Пренатальная диагностика. Многие ПИД удается выявить во время беременности, если у родителей отягощена наследственность. Для пренатального скрининга осуществляют биопсию ворсин хориона, цитологию амниотической жидкости или анализ фетальной крови.

Лечебная схема подбирается с учетом формы патологии, причины и степени ее тяжести. Для большинства вторичных иммунодефицитов основу терапии составляет ликвидация факторов риска и устранение хронических вялотекущих инфекций. Это позволяет нормализовать работу иммунной системы. Лечение первичных иммунодефицитов у детей сложное и комплексное, оно включает 3 основных направления:

Заместительная терапия. При дефиците гуморального звена рекомендуют длительное и постоянное введение гамма-глобулинов с антителами. Таким образом работа иммунной системы восстанавливается, пациенты доживают до зрелых лет и ведут активный образ жизни.
Антибиотикотерапия. Лечение противомикробными препаратами применяется для ликвидации основного кинического проявления иммунодефицитов — бактериальных и грибковых инфекций. Чтобы минимизировать риски длительного употребления антибиотиков, показаны пробиотики, антимикотики.
Иммуномодулирующее лечение. Использование иммуномодуляторов у детей, страдающих первичными иммунодефицитами, не так эффективно, как при вторичных нарушениях иммунитета, но в ряде случаев препараты усиливают эффективность заместительного лечения. Они активируют систему фагоцитоза, нормализуют функции Т-лимфоцитов.

Хирургическое лечение

При нарушении В-клеточной системы иммунитета перспективным методом терапии является пересадка костного мозга. Процедура ликвидирует врожденные аномалии, нормализует выработку и активность лимфоцитов, оказывает пожизненный лечебный эффект. Для коррекции патологии Т-лимфоцитов производят трансплантацию тимуса как основного источника иммунных клеток у детей.

Прогноз при иммунодефицитах сомнительный, но раннее начало терапии позволяет скорректировать нарушения и улучшить качество жизни больных.

Профилактика ПИД включает медико-генетическое консультирование пар с отягощенным семейным анамнезом, антенатальную охрану плода.

Для предупреждения вторичных иммунодефицитов необходимо своевременное лечение инфекционных и соматических заболеваний, устранение негативного влияния неблагоприятных внешних факторов.

Не только ВИЧ. Какие еще бывают иммунодефициты и насколько они опасны?

Иммунодефицит — это когда иммунитет ослаб и просто нужно пить витамины?

Нет, настоящий иммунодефицит — это серьезное заболевание, при нем в организме часто появляются инфекционные заболевания, которые протекают тяжело. Речь совсем не про ОРВИ.

Иммунодефицитом врачи также называют состояние, при котором один или несколько факторов иммунной системы перестают защищать организм.

В целом термин можно назвать собирательным, потому что причины, по которым эти факторы перестают работать, могут быть разными.

Глобально иммунодефициты можно разделить на три группы.

Физиологические иммунодефициты

Их не стоит бояться, врачи определяют их как нормальное состояние человека. Физиологические иммунодефициты сигнализируют, что организм проходит через разные этапы жизнедеятельности.

Они могут быть в детстве, во время беременности или в старости. Лечить их не нужно, просто важно понимать, что в это время люди болеют чаще.

Поддерживать организм в эти периоды можно только с помощью вакцинации и здорового образа жизни.

Первичные иммунодефициты (ПИД)

Они возникают чаще всего в результате генетической поломки. Допустим, ребенок рождается с поломанным участком гена, отвечающего за какой-то из компонентом иммунной системы. В таком случае у него может не быть определенных клеток или белковых факторов, из-за этого ребенок начинает часто и тяжело болеть.

Современной медицине известно более 250 видов ПИД.

Британское общество иммунологии отмечает, что в мире насчитывается около 6 миллионов людей с этим заболеванием, однако точное количество больных с ПИД установить невозможно — порядка 70—90 % из них остаются не диагностированными. Группа исследователей следила за жизнью 235 пациентов с первичным иммунодефицитом на протяжении 22 лет, за это время 32 из них умерли.

В России один из 500 россиян рождается с первичным иммунодефицитом. В российском регистре Национальной ассоциации экспертов в области ПИДС состоит 3017 пациентов.

Само название говорит о том, что изменения в иммунной системе появились не при рождении, а вторично — в результате какого-то патологического процесса или воздействующих факторов. Яркий пример вторичного иммунодефицита — это люди с ВИЧ-инфекцией.

Изначально здоровый человек инфицируется вирусом, поражающим клетки иммунной системы, в результате развивается иммунодефицит. К этой же группе могут относиться пациенты с онкологическими заболеваниями, получающие химиотерапию. Вторичный иммунодефицит, как правило, протекает на фоне других заболеваний.

Развитие иммунодефицитного состояния затрудняет их лечение, способствует формированию осложнений. Помимо ВИЧ к этой группе можно отнести лучевую болезнь, лимфопролиферативные заболевания, то есть связанные с клетками лимфоидной природы.

Вторичный иммунодефицит, в отличие от ПИД, может пройти без лечения, например, если исчезнет воздействующий фактор.

Может ли человек с первичным иммунодефицитом вылечиться?

У некоторых людей с ПИД действительно нет шансов на полное выздоровление. Медицина может предложить им только поддерживающую терапию, направленную на борьбу с инфекцией.

Но случается, что у самых тяжелых пациентов с первичным иммунодефицитом есть шанс на полное выздоровление. Это может произойти благодаря трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от донора.

Поэтому важно, чтобы как можно больше человек вступали в регистр доноров костного мозга.

Насколько опасны вторичные иммунодефициты?

Если говорить о ВИЧ, то без антиретровирусной терапии прогноз неблагоприятный. У человека могут развиться не только тяжелые инфекции, но и онкологические заболевания на последних стадиях (уже при СПИДе). Если говорить о вторичных иммунодефицитах, которые формируются в результате химиотерапии, то они проходят самостоятельно, как только заканчивается курс лечения.

Иммунодефициты легко распознать? Бывает ли, что врачи начинают лечить здоровых людей, думая, что у них иммунодефицит?

Важно понимать, что иммунодефицит — это тяжело протекающие инфекционные заболевания бактериального, грибкового и вирусного характера. И речь не про ОРЗ и ОРВИ. У людей с ним зачастую в анамнезе несколько пневмоний, синуситов, абсцессов, тяжелый кандидоз кожи и слизистых, тяжелое течение герпетических вирусов.

Врачи разделяют ПИД на пять групп, которые указывают на недостаточность какого-то звена иммунитета: больше половины всех ПИД связаны с дефектом гуморального звена, около четверти — комбинированные иммунодефициты, 10—15 % заболеваний связаны с дефектами фагоцитов, менее распространены дефекты клеточного звена (5—10 %) и дефекты комплемента (не более 2 %). Заподозрить первичный иммунодефицит можно по определенным показаниям. В интернете легко найти 12 настораживающих признаков ПИД и убедиться, что ни в одном пункте речь не идет про ОРВИ, даже если они происходят ежемесячно. Например, такой список опубликован на сайте благотворительного фонда «Подсолнух»:

Случай ПИД или ранних смертей от инфекций в семье.
Восемь и более гнойных отитов в течение года.
Два или более тяжелых синусита в течение года.
Две или более пневмонии в течение года.
Антибактериальная терапия, проводимая более 2 месяцев, без эффекта.
Осложнения при проведении вакцинации ослабленными живыми вакцинами. Имеются в виду БЦЖ или полиомиелит.
Нарушения переваривания в период грудного возраста.
Рецидивирующие глубокие абсцессы (нарывы, гнойные воспаления) кожи и мягких тканей.
Две или более генерализованные инфекции. Например, менингит, остеомиелит, септический артрит, эмпиема плевры, сепсис.
Персистирующая кандидозная инфекция кожи и слизистых у детей старше года.
Хроническая реакция трансплантат против хозяина. Например, неясные эритемы (покраснения) у детей грудного возраста.
Тяжелые инфекции, вызванные атипичными микроорганизмами (пневмоцистой, атипичными микобактериями, плесневыми грибками).

На вторичный иммунодефицит могут указывать повторяющиеся инфекции, переход инфекционных заболеваний в хроническую форму, неэффективность обычного лечения, небольшое, но длительное повышение температуры тела. Быстрая утомляемость, снижение работоспособности, проявление условно-патогенных инфекций также могут этому сопутствовать. Однако установить возникновение заболевания может только врач-иммунолог.

К сожалению, об этом помнят не все, и иммунодефицит часто приписывается пациентам с прекрасно функционирующей иммунной системой. Детям, которые пошли в сад и начали часто болеть. Или взрослым людям, которые живут в сумасшедшем режиме и совсем забыли про сон и здоровый образ жизни. Это все не иммунодефицит.

Что делать, если есть подозрения на иммунодефицит? Какие бывают способы диагностики?

Настораживающие признаки должны быть подтверждены лабораторными исследованиями. Если они покажут, что у пациента не хватает звена иммунитета, то тогда уже можно говорить о ПИД.

Рабочая группа Европейского общества по ПИД разработала набор основных скрининговых и дополнительных тестов по диагностике заболеваний этой категории. В нее входят различные тестирования крови и кожи человека, молекулярно-генетические исследования.

Сегодня врачи также могут проводить тестирования на ПИД, пока ребенок находится в утробе матери. Для этого используются клетки пуповинной крови и околоплодные воды.

В случае вторичного иммунодефицита проводятся анализы крови и ее компонентов, иммунологические тесты. Диагноз может быть установлен только после того, как иммунолог оценил иммунный статус пациента.

В каком возрасте можно диагностировать первичный иммунодефицит?

С учетом того, что это врожденное генетически обусловленное заболевание, то его проявления врач может отметить уже в первые годы жизни ребенка. Но есть варианты ПИД, которые обнаруживают и во взрослом возрасте, даже после 20 лет.

К ним относится общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) — нарушение, при котором в сыворотке крови содержится низкий уровень иммуноглобулинов (антител), из-за чего человек становится более чувствителен к инфекциям.

Такое заболевание может проявляться в виде рецидивирующих инфекций уха, придаточных пазух, носа, легких и бронхов.

Заразны ли иммунодефициты?

Люди с первичным иммунодефицитом совершенно не опасны для окружающих. Можно сказать, даже наоборот — другие люди и весь окружающий мир опасны для них. А вот ВИЧ-инфекцией можно инфицироваться половым путем или через кровь.

Бытовым путем ВИЧ не передается, так как вирус легко разрушается в окружающей среде. Но важно помнить, что человек с ВИЧ может передать вирус другому, только если не принимает антиретровирусную терапию.

При лечении у него становится неопределяемая вирусная нагрузка, и он никого не может инфицировать. Поэтому крайне важно ежегодно узнавать свой ВИЧ-статус.

Как лечатся иммунодефициты?

Каждый тип ПИД лечится по-своему, если больному недостает иммуноглобулинов, то ему проводят заместительную терапию в течение всей жизни. Для этого используют сыворотки с антителами или донорской плазмой крови.

Если у такого человека возникают инфекционные осложнения, ему могут назначить лечение антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами. Значительно улучшить состояние больного с тяжелой формой ПИД можно только с помощью трансплантации костного мозга.

Если пересадка пройдет успешно, у больного образуется своя иммунная система. С помощью этого способа можно вылечить ПИД полностью.

Для лечения вторичных иммунодефицитов в зависимости от их видов используются вакцины, заместительное лечение: иммуноглобулины, лейкоциты, интерфероны, препараты иммунотропного действия.

Коронавирус в России оставил детей с иммунодефицитом без лекарств — МК

Пандемия создала в нашей жизни множество проблем той или иной степени тяжести. Сегодня возникла серьезная угроза для жизни детей с первичным (врожденным) иммунодефицитом. Их жизнь зависит от постоянного приема препаратов из группы человеческих иммуноглобулинов, но сегодня производство и поставки последних практически встали.

Читайте также: Вся правда о триклозане

Такие лекарства делают из донорской плазмы, а ее объемы в период пандемии сильно сократились – люди боятся идти в медучреждения сдавать кровь. Еще одна причина – многие производители покинули наш рынок из-за необходимости поддержания низкой цены на лекарства, которые очень сложны в производстве, а потому не могут стоить дешево.

Сегодня из плазмы крови, уникального природного сырья, получают несколько видов жизнеспасающих лекарств.

Это не только факторы свертывания крови для лечения гемофилии, но и иммуноглобулины, альбумины и другие лекарства, которые применяются при лечении серьезных заболеваний в иммунологии, кардиологии, пульмонологии, трансплантологии и других областях медицины.

Благодаря им выживает более 90% пациентов с врожденными иммунодефицитами, хотя еще полвека назад уровень смертности среди таких пациентов составлял 63%.

Однако такую терапию пациенты должны получать пожизненно. Поэтому человеческие иммуноглобулины входят в российский список жизненно-важных и необходимых лекарственных средств, что подразумевает, что их повсеместное наличие стратегически важно для пациентов. И вот они начали стремительно пропадать по всей стране.

Проведенный общественной организацией, которая занимается проблемами пациентов с первичным иммунодефицитом, мониторинг в конце ноября показал, что сегодня проблема приобрела системный характер, что создает угрозу не только здоровью, но и жизни тяжело больных людей, большинство из которых – дети.

«Детям с диагнозом «первичный иммунодефицит» препараты иммуноглобулинов необходимы по жизненным показаниям.

Льготное лекарственное обеспечение этой группы пациентов предусмотрено как на федеральном, так и на региональном уровне в Российской Федерации», — рассказывает известный врач, академик РАН, президент ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России Александр Румянцев.

Фонды, занимающиеся помощью таким детям, буквально завалены заявками из всех регионов страны: родители детей пишут, что получили отказ в льготных препаратах и просят помочь им найти их другим путем. Пациентские организации пишут жалобы в региональные Минздравы, Росздравнадзор, прокуратуру, Уполномоченным по правам детей и человека. Но правда в том, что лекарств нет практически нигде.

Как рассказывает представитель одного фонда Ирина Бакрадзе, жалобы на отсутствие препаратов начали поступать еще в апреле, когда пандемия начала разгораться: «Мы в срочном порядке провели мониторинг среди пациентов и врачей по ситуации с препаратами в 34 регионах.

У 57% респондентов в настоящее время есть трудности с лекарственным обеспечением иммуноглобулином, в том числе из-за отсутствия препарата в аптеке по неизвестным причинам (52%) и отсутствия препарата в стационаре (24%).

Среди опрошенных врачей 70% также столкнулись с трудностями в обеспечении пациентов лекарственным препаратом».

Как рассказывает мама детей с диагнозом «первичный иммунодефицит» Елена Аверьянова, от наличия иммуноглобулинов в стране сегодня зависит жизнь двоих ее дочерей: «Я не знаю что делать, мы не ожидали, что столкнемся с такой ситуацией.

Сегодня проблема подошла к последней черте — вообще никто из сообщества не знает, как ее решать.

Мы призываем как можно скорее что-то сделать, чтобы наши дети не остались без жизненно-необходимых лекарств! Пока нам помогают фонды, наскребая по сусекам, но это скорая помощь, а пациентам нужно системное решение проблемы. Без этого многие из пациентов просто не смогут выжить!».

«Глобальная пандемия оказала влияние на объемы сбора плазмы, необходимые для производства иммуноглобулинов. Текущий дефицит сбора плазмы, вероятно, повлияет на поставки препаратов иммуноглобулинов в ближайшие месяцы», — честно признались в одной из иностранных фармкомпаний.

Представители еще одного международного производителя отметили, что сегодня в РФ ввозятся ограниченные партии иммуноглобулинов, что «связано с несколькими неудачными попытками перерегистрации цены с 2013 года в сторону увеличения, ростом курса евро и коммерческой целесообразностью поставок». Производство таких лекарств чрезвычайно сложное.

«В отличие от классического фармацевтического производства, мы не можем изменить источник сырья на более экономичный», — заявила в ходе Российского фармацевтического форума глава представительства еще одного фармгиганта в РФ Мария Литучая.

Так, одно из требований, которые предъявляет к таким производствам Всемирная организация здравоохранения, — использование в препарате комбинации плазмы не менее 1000 доноров. И это – лишь одно из множества требований.

Многие препараты с нашего рынка ушли, не выдержав российской системы госрегулирования цен, согласно которой на сегодняшний день они должны поставлять нам лекарства по цене ниже себестоимости. Правда, в связи сложившейся катастрофической ситуацией с рядом препаратов на рынке, 31.10.

2020 было принято новое Постановление Правительства №1771, которое разрешило перерегистрировать цены, если будет признано, что препараты попали в дефектуру. Росздравнадзор наделили функцией проведения мониторинга дефектуры (или рисков ее возникновения) лекарств, включенных в перечень ЖНВЛП по причине низкой зарегистрированной предельной отпускной цены производителя.

По итогам процедуры, власти должны связаться с производителем и предложить ему в качестве исключения перерегистрировать цену. Но, как отмечают защитники пациентов, компании-производители не получали никаких уведомлений с констатацией факта дефицита препарата и предложением перерегистрировать цену.

Например, американские иммуноглобулины сегодня есть лишь на нескольких складах в виде остатков. Что будет, когда они кончатся – никто не знает. Пациенты боятся заглянуть в завтрашний день.

Испытатель назвал главную проблему российской вакцины от коронавируса

Первичный иммунодефицит- Синдром Вискотта-Одрича. Клинические рекомендации

Первичный иммунодефицит
Синдром Вискотта-Олдрича
Х-сцепленная тромбоцитопения
Тромбоцитопения
Х-сцепленное наследование
Ген WAS
Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток
Агонисты тромбопоэтиновых рецепторов
Внутривенный иммуноглобулин

АЛТ — аланинаминотрансфераза
АСТ — аспартатаминотрансфераза
АХЗ — анемии хронических заболеваний
ВВИГ — внутривенные иммуноглобулины
ГКС — глюкокортикостероиды
Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
ИГ — иммуноглобулин
КМ — костный мозг
КТ — компьютерная томография
ЛПУ — лечебно-профилактическое учреждение
МЗ — Министерство здравоохранения
МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра
МРТ —магнитно-резонансная томография
ПЦР — полимеразная цепная реакция
РКИ — рандомизированные контролируемые исследования
РНК — рибонуклеиновая кислота
РТПХ — реакция «трансплантат против хозяина»
РФ — Российская Федерация
ТГСК — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
УЗИ — ультразвуковое исследование
ФНКЦ ДГОИ — Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии
XС — X-сцепленный тип наследования
ЦНС — центральная нервная система
ЭКГ — электрокардиография
CD — cluster of differentiation – кластер дифференцировки
CРБ — C-реактивный белок
GPPs — good practice points
HLA – human leukocyte antigens – антигены гистосовместимости человек

Термины и определения

Внутривенные иммуноглобулины – препараты, содержащие преимущественно нормальный человеческий IgG. Изготовляются из пулированной плазмы тысяч здоровых доноров, с применением специальных методов очистки и вирусинактивации.

Полимеразная цепная реакция — метод молекулярной биологии, позволяющий амплифицировать (размножить) определённый участок ДНК

Секвенирование ДНК — определение ее нуклеотидной последовательности. В результате секвенирования получают описание первичной структуры линейной ДНК в виде последовательности нуклеотидов в текстовом виде.

Спленектомия- хирургическое удаление селезенки
Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток – метод лечения некоторых наследственных и приобретенных гематологических, онкологических и иммунных заболеваний, основанный на замене собственного, патологического кроветворения больного на нормальное кроветворение донора.
Тромбоцитопения – снижение числа тромбоцитов в периферической крови.

Х-сцепленный тип наследования – наследование мутации генов, расположенных на Х хромосоме. При этом лица женского пола как правило являются бессимптомными носителями, а заболеванием страдают лишь лица мужского пола.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Синдром Вискотта–Олдрича (СВО) — первичный комбинированный иммунодефицит, относящийся к группе четко очерченных (синдромальных) иммунодефицитов, с Х-сцепленным типом наследования, для которого, помимо иммунологических нарушений, характерны тромбоцитопения с малым размером тромбоцитов и атопический дерматит, повышенная склонность к развитию аутоиммунных и опухолевых заболеваний [1,2].

1.2 Этиология и патогенез

На данный момент синдром Вискотта–Олдрича является заболеванием с поражением единственного гена – WAS (Wiskott-Aldrich syndrome), располагающегося на Хр11.23 [3,4].

Кодируемый им белок WASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein) экспрессируется исключительно в клетках гематопоэтического ряда.

Он необходим для реорганизации клеточного цитоскелета, что играет важную роль в таких функциях клетки, как формирование иммунологических синапсов, движение клеток, формирование ламелоподий, а также перемещение белков внутри клетки [5].

Мутации гена приводят к значительному снижению или полному отсутствию белка WASP. Степень выраженности проявлений варьирует у больных с СВО и частично коррелирует с концентрацией белка в клетках, что, в свою очередь, зависит от локализации и вида мутации. Так, миссенс-мутации 1 и 2 экзонов как правило приводят к более легкому течению заболевания [6].

Генез тромбоцитопении при СВО до конца не ясен. Очевидно, что этот механизм отличен от такового при иммунной тромбоцитопении. Имеющиеся исследования позволяют предположить, что тромбоцитопения при синдроме Вискотта–Олдрича имеет комплексный патогенез и оусловлена повышенным разрушением дефектных тромбоцитов [7].

1.3 Эпидемиология

Синдром Вискотта–Олдрича — Х-сцепленное заболевание, им страдают лица мужского пола. Однако есть сообщения о единичных случаях заболевания у девочек (связанных с неслучайной инактивацией здоровой Х-хромосомы) [8]. В популяции синдром Вискотта–Олдрича встречается с частотой как минимум 1 на 50-100 000 мальчиков [9].

1.4 Кодирование по МКБ-10

D82.0 – Синдром Вискотта-Олдрича

1.5 Классификация

На данный момент не существует единой классификации синдрома Вискотта–Олдрича. Наиболее часто используется бальная система, описанная в статье Zhu et al, 1998 [10].

Эта система основывается на утверждении, что у всех больных синдромом Вискотта–Олдрича присутствует микротромбоцитопения, однако иммунодефицит может быть разной степени выраженности.

Отсутствие экземы в анамнезе или легкая, поддающаяся лечению экзема и легкие, нечастые инфекции, проходящие без осложнений, соответствуют легкому течению синдрома Вискотта–Олдрича (1–2 балла).

Тяжелая экзема, значимые инфекции, аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования характерны для так называемого классического синдрома Вискотта–Олдрича, тяжесть которого оценивается в 3–4 балла (среднетяжелый) и 5 баллов (тяжелый).

Кроме того, некоторые авторы выделяют классический синдром Вискотта-Олдрича и наиболее легкий вариант заболевания, характеризующийся только изолированной тромбоцитопенией и исторически именуемый XLT (X-linked thrombocytopenia – X-сцепленная тромбоцитопения). XLT сответсвует тяжести течения в 1 балл.

Интересно, что мутации гена WAS, приводящие к постоянно активной конформации белка WASP, вызывают развитие тяжелой нейтропении [11]. У этих больных не отмечается симптомов, характерных для синдрома Вискотта-Олдрича, поэтому данное состояние относится к группе тяжелых врожденных нейтропении и обсуждается в соответствующих разделах рекомендаций.

2. Диагностика

Согласно консенсусу Европейскокго общества иммунодефицитов (ESID), для подтверждения диагноза СВО необходима комбинация признаков [12]:
1. одно из следующих:
— дерматит
— рецидивирующие вирусные или бактериальные инфекции
— аутоиммунное заболевание (включая васкулит)
— злокачественное новообразование
— снижене экспрессии белка WASP в мононуклеарах периферической крови
— нарушение антителопродукции вответ н аполисахаридные антигены или отсутствие гемаглютининов
— наличие семейного анамнеза СВО
в сочетании с:
2. тромбоцитопенией менее 100 000мкл (в двух исследованиях) у пациента мужского пола
и с:

3. уменьшение размера тромбоцтов менее 7.5 fl

2.1 Жалобы и анамнез

Родители больного как правило предъявляют жалобы на проявления петехиальной сыпи, экхимозов у младенца первых месяцев жизни, нередко – на сухость, мокнутие зуд кожи, на наличие у ребенка крови в стуле, разжиженную консистенцию стула. Позже появляются жалобы на частые, тяжелые инфекции.

При сборе семейного анамнеза надо обращать внимание на случаи повторных тяжелых инфекций иили смертей мальчиков в раннем возрасте с клиникой инфекционных заболеваний иили кровотечений в поколениях по линии матери больного.

2.2 Физикальное обследование

Пациенты с СВО могут отставать в росте. Важно обратить внимание на наличие петехий, экхимозов, проявлений атопического дерматита, наличия инфицированных очагов. Для больных с СВО характерна локализованная или генерализованная лимфоаденопатия. У больных с СВО нередко отмечается гепатоспленомегалия [13, 14].

2.3 Лабораторная диагностика

Рекомендовано определение числа и объема тромбоцитов при исследовании общего анализа крови с использованием гемоцитометра [13-15].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Минздрав расширяет охват россиян прививками

В начале мая завершилось общественное обсуждение проекта Минздрава по расширению рекомендованных и обязательных прививок.

Так, ведомство предлагает делать прививку от гемофильной инфекции всем детям, а не только группам риска; увеличен перечень граждан, которым положены прививки от менингококка и ротавируса; добавлена вакцинация против лихорадки Эбола и коклюша — взрослым, ранее не болевшим и не привитым. Тем не менее этот проект набрал 9,5 тыс. отрицательных отзывов на regulation.gov.ru. Педиатр Сергей Бутрий предполагает, что недовольны главным образом «антипрививочники», которые принципиально выступают против подобных медицинских процедур. В Минздраве сообщили, что рассмотрят все предложения, поступившие в ходе общественных обсуждений, но если они будут основаны на принципах доказательной медицины.

Приказ Минздрава расширяет Национальный календарь профилактических прививок и Календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям.

Ведомство предлагает добавить в нацкалендарь вакцинацию всех детей раннего возраста против гемофильной инфекции (ХИБ), в том числе с использованием комбинированной вакцины — сразу против гемофильной инфекции, коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита.

Сейчас против ХИБ прививают только группы риска: детей с ВИЧ-положительным статусом, иммунодефицитами, неврологическими и онкологическими заболеваниями.

В календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям значительно расширят группы граждан, которым рекомендуется вакцинация против менингококковой, пневмококковой и ротавирусной инфекций, ветряной оспы и полиомиелита. Предполагается, что против менингококка теперь нужно вакцинироваться не только призывникам и людям, проживающим в очагах инфекции, но также:

медработникам инфекционного профиля,
воспитанникам и персоналу соцучреждений,
проживающим в общежитиях,
лицам, принимающим участие в массовых международных спортивных и культурных мероприятиях,
детям до 5 лет,
подросткам 13–17 лет,
людям старше 60 лет,
пациентам с ВИЧ-положительным статусом.

Против полиомиелита среди прочего рекомендуется прививать лиц без определенного места жительства и занятий — однократно (при наличии достоверных данных о предшествующих прививках) или трехкратно (при их отсутствии).

Также Минздрав намерен включить в календарь профилактических прививок по эпидпоказаниям вакцинацию против лихорадки Эбола — для людей, выезжающих в страны, где ранее были зарегистрированы случаи заболевания, и специалистов, работающих с живыми культурами возбудителя лихорадки. Добавится и вакцинация против коклюша — для контактных лиц из очагов заболевания, «ранее не болевших, не привитых и не имеющих сведений о профилактических прививках против коклюша».

Ведомство готовит окончательный вариант документа, который вступит в силу 1 сентября 2021 года.

В пояснительной записке указано, что проект подготовлен «в рамках совершенствования государственной политики в области иммунопрофилактики инфекционных болезней».

Например, лихорадка Эбола включена в перечень инфекционных (паразитарных) болезней, требующих проведения мероприятий по санитарной охране территории РФ. А внесение в календарь прививки против коклюша обусловлено ростом заболеваемости в стране — прежде всего среди детей школьного возраста, на долю которых приходится от 35% до 60% от числа заболевших в России.

Тем не менее проект приказа набрал на портале regulation.gov.ru почти 9,5 тыс. отрицательных отзывов против 168 положительных. Педиатр, главный врач детской клиники «Рассвет» Сергей Бутрий предполагает, что недовольны инициативой главным образом «антипрививочники».

По данным исследовательского центра «Особое мнение», каждый четвертый житель России называет любую прививку либо бесполезной, либо вредной. При этом сам господин Бутрий оценивает расширение прививочных календарей положительно: «Убирают наконец постылый интервал “месяц между любыми вакцинами”.

Теперь инактивированные вакцины можно будет вводить с любым интервалом. ХИБ теперь будет показан для всех детей, а не только для мифических “групп риска”».

Педиатр Григорий Шеянов добавляет, что российские родители, которые «внимательно» относятся к вакцинации, сами давно прививают младенцев против гемофильной инфекции — но на коммерческой основе.

«Хорошие прививки, например от коклюша, сейчас на рынке представлены в виде комплексных вакцин. С включением в том числе вакцины против гемофильной инфекции.

Это мировой тренд, который рано или поздно пришел бы в Россию.

Внесение гемофильной инфекции в нацкалендарь означает, что теперь государство будет вынуждено прививать бесплатно всех детей хорошими многокомпонентными вакцинами»,— говорит господин Шеянов.

Тем не менее Сергей Бутрий отмечает, что в национальном календаре до сих пор не прописаны несколько важных прививок: «Несмотря на многократные обещания нескольких министров здравоохранения “в ближайшие годы” ввести в нацкалендарь, то есть сделать бесплатными для всех желающих — ротавирусную вакцину, вакцину против ветряной оспы, а может, даже и менингококковую вакцину и вакцину против вируса папилломы человека, в новой версии приказа этого пока нет». По словам Григория Шеянова, большой процент российских родителей уже делает своим детям эти прививки, в первую очередь от менингококка и ротавируса, на коммерческой основе.

Напомним, правительство в рамках стратегии развития иммунопрофилактики в России планирует постепенно расширять нацкалендарь: вакцинацию от ротавирусной инфекции обещают включить в 2022 году, от ветряной оспы — в 2023 году, от ВПЧ и менингококковой инфекции — в 2024 году. Стратегию утвердили еще в сентябре 2020 года. Премьер Михаил Мишустин тогда подчеркнул, что ситуация с коронавирусом подтвердила важность развития иммунопрофилактики. По словам заместителя председателя комиссии Общественной палаты РФ по социальной политике Екатерины Курбангалеевой, национальный календарь прививок планировали расширять еще в 2018–2019 годах. Это было необходимо, так как Россия, по оценке госпожи Курбангалеевой, на четыре-пять позиций отстает от развитых стран по числу вакцин, гарантированных государством.

В Минздраве “Ъ” сообщили, что по итогам общественного обсуждения проведут анализ поступивших предложений. По словам представителя пресс-службы, в министерстве рассмотрят все замечания, если они будут основаны на принципах доказательной медицины.

Наталья Костарнова